Fos B阻害剤

一般的なFos B阻害剤としては、SR 11302 CAS 160162-42-5、Tanshinone IIA CAS 568-72-9、クルクミンCAS 458-37-7、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

Fos Bは、c-Fos、Fra-1、Fra-2も含む転写因子Fosファミリーのメンバーである。これらのタンパク質はJunファミリーのメンバーと二量体化し、細胞増殖、分化、生存を含む無数の細胞プロセスに関与する重要な転写制御因子である活性化因子タンパク質-1（AP-1）複合体を形成する。Fosタンパク質は、Junタンパク質との二量体化を可能にする塩基性ロイシンジッパードメインによって特徴づけられる。Fosタンパク質の中でも、Fos Bは、その切断バージョンであるΔFos Bの存在により、ユニークな位置を占めている。ΔFos Bは全長のFos Bに比べて半減期が長いため、細胞内で持続的に発現し、標的遺伝子を持続的に調節する。Fos Bのバランスのとれた発現と活性は、細胞の恒常性維持に不可欠であり、その破綻は様々な生理学的・病理学的プロセスに影響を及ぼす可能性があるからである。

Fos B阻害剤は、Fos Bの活性や発現を特異的に標的とし、調節するように設計された一群の化合物である。あるものはFos Bやその二量体化パートナーに直接結合し、AP-1複合体の形成を妨げ、それによって転写活性を阻害する。また、Fos Bの発現や翻訳後修飾を制御するシグナル伝達経路に干渉し、細胞内のレベルや活性に影響を与えるものもある。さらに、ある種の阻害剤は、ΔFos Bを生み出す代替スプライシングイベントをブロックし、完全長Fos Bとその切断型変異体とのバランスを調節するように調整されるかもしれない。