FHR-1阻害剤

一般的なFHR-1阻害剤には、E-64 CAS 66701-25-5、ホスホロアミドン CAS 119942-99-3、MG-132 [Z-Leu - Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、および Aprotinin CAS 9087-70-1。

FHR-1の化学的阻害剤は、このタンパク質の機能的活性を阻害する様々なメカニズムを提供する。システインプロテアーゼ阻害剤であるE-64は、補体カスケードにおけるFHR-1の役割にとって重要な機能であるタンパク質分解活性を直接阻害する。この阻害は、FHR-1が特定の成分を切断するのを妨げ、この免疫応答経路への寄与を効果的に停止させる。同様に、Pepstatin AとPhosphoramidonは、それぞれアスパラギン酸プロテアーゼとメタロプロテアーゼ活性を標的としてFHR-1を阻害する。これらのプロテアーゼはFHR-1の機能に必須であると考えられ、それらの阻害はFHR-1の補体系への参加能力を直接的に低下させるであろう。MG-132は、FHR-1の基質を増加させ、FHR-1の活性を制限するフィードバック阻害機構をもたらすプロテアソームを阻害することによって、異なるアプローチを提供する。同様に、リューペプチンとアプロチニンは、FHR-1がその生物学的経路の中で適切に機能するために必要と思われるセリンプロテアーゼを標的とすることによって、FHR-1に対する阻害作用を発揮する。

プロテアーゼ阻害というテーマを続けると、アミノペプチダーゼ阻害剤であるベスタチンは、補体系におけるFHR-1の役割に必要なタンパク質のプロセッシングを阻害し、その活性を妨げる。カルペプチンのカルパイン阻害剤としての役割は、FHR-1の活性化に必要であろうプロテアーゼ系を阻害することにより、FHR-1を阻害できることを示唆している。キモトリプシン様プロテアーゼを阻害するキモスタチンは、これらのプロテアーゼによるFHR-1のプロセッシングや活性化を防ぐことができる。ラクタシスチンはさらに、制御タンパク質のターンオーバーを阻害することによってFHR-1の阻害に寄与し、間接的にFHR-1の活性に影響を与える。広範なメタロプロテアーゼを阻害することで知られるマリマスタットは、FHR-1の活性化または機能に関与する可能性のあるメタロプロテアーゼを阻害することにより、FHR-1を制限することができる。最後に、ピペコール酸は、その構造的影響により、FHR-1とそのリガンドや他の補体タンパク質との相互作用を阻害し、免疫反応におけるその機能的能力を阻害することができる。それぞれの化学物質は、FHR-1の機能あるいはFHR-1が依存する分子プロセスの異なる側面を標的とすることにより、FHR-1の活性を制限するユニークなアプローチを提供する。