DAZ2阻害剤

一般的なDAZ2阻害剤には、ラパマイシン CAS 53123-88-9、シクロヘキシミド CAS 66-81-9、アクチノマイシンD CAS 50-76 -0、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6などがある。

DAZ2阻害剤は主に、DAZ2がその制御的影響力を行使する翻訳制御機構に介入することによって作用する。具体的には、Rapamycin、Wortmannin、LY294002、PP242はPI3K/Akt/mTOR経路の主要分子を標的とし、翻訳の開始と伸長を著しく阻害する。この正常な翻訳活性の切断は、特定のmRNAを効果的に調節するDAZ2の能力を妨害する。同様に、シクロヘキシミドのような阻害剤は、DAZ2が介在するmRNAの転写後制御に重要な段階であるリボソームの転座を直接停止させることによって、その影響力を発揮する。

対照的に、アクチノマイシンDと5-アザシチジンはトランスクリプトーム・ランドスケープを操作し、DAZ2が制御しうるmRNAの利用可能性と多様性に影響を与える。アクチノマイシンDはRNAポリメラーゼ活性を阻害し、mRNA合成を減少させ、一方5-アザシチジンはDNAメチル化パターンを変化させ、遺伝子発現を変化させる。これらの阻害剤は、SB203580やSP600125のようなストレス応答経路に影響を与える阻害剤とともに、細胞ストレス機構あるいはDAZ2が介在するmRNA基質のレパートリーのいずれかを標的とすることで、DAZ2調節の範囲を補完する。