Dachsous阻害剤

一般的なDachsous阻害剤としては、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wnt-C59 CAS 1243243-89-1、XAV939 CAS 284028-89-3、Wortmannin CAS 19545-26-7およびSB 431542 CAS 301836-41-9が挙げられるが、これらに限定されない。

ダクサス阻害剤は、ダクサスタンパク質の機能的挙動と局在を変更するために、無数の生化学的戦略を用いる。例えば、LY294002はPI3K阻害剤であり、PI3K-Aktシグナル伝達経路を抑制し、それによって転写レベルでのdachsousの発現をダウンレギュレートする。もう一つのPI3K阻害剤であるワートマンニンも、PI3K-Akt経路を抑制することで同様に機能し、ダックスースの転写とタンパク質の安定化の両方に下流の影響を及ぼす。一方、Wnt-C59とIWP-2はWntリガンドの分泌を停止させるPorcupine阻害剤である。これはWnt、Frizzled、dachsous間の相互作用に影響し、細胞極性の確立に重要である。

XAV939のようなタンキラーゼ阻害剤は、アクシンを安定化することによって機能する。これはWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を破壊し、dachsousの局在と機能に影響を与える。JNK阻害剤であるSP600125は、JNK-c-Junシグナル軸を標的とし、dachsousのリン酸化とその後の局在を変化させる。SB431542のようなTGF-β阻害剤は、SMAD2/3シグナル伝達を抑制することにより作用し、dachsous発現レベルの低下を引き起こす。CKI-7のようなカゼインキナーゼ阻害剤、PD173074のようなFGFR阻害剤、そしてブレッビスタチンのようなミオシンII阻害剤は、ダックスに直接関与しないものの、細胞骨格ダイナミクスの変化やタンパク質間相互作用を通して間接的にその機能と局在を調節する、異なった経路を通して効果を発揮する。