cystatin 10阻害剤

一般的なシスタチン10阻害剤には、E-64 CAS 66701-25-5、Leupeptin 硫酸塩 CAS 55123-66-5、キモスタチン CAS 9 076-44-2、カルペプチン CAS 117591-20-5、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6。

シスタチン10の化学的阻害剤は、機能阻害を達成するために様々なメカニズムを用いることができる。E-64は、不可逆的なシステインプロテアーゼ阻害剤として、シスタチン10の分解を止めることができ、タンパク質分解による切断に対してその構造を保持することにより、阻害された状態を維持することができる。同様に、ロイペプチンはセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼを阻害することにより、細胞内に基質を蓄積させる。この蓄積はシスタチン10に対する競合的優位性をもたらし、他のタンパク質との潜在的相互作用点を飽和させることにより、シスタチン10の作用を効果的に阻害する。キモトリプシン様プロテアーゼを標的とするキモスタチンは、同様の原理で作用する。他のプロテアーゼ標的を分解から守ることで、結合部位の競合を高め、間接的にシスタチン10を阻害することができる。

ペプスタチンAとアンチパインは、それぞれ特定のプロテアーゼファミリー、アスパルチルプロテアーゼ、パパイン様システインプロテアーゼを標的とする。そうすることで、これらのプロテアーゼの基質レベルをより高く維持し、シスタチン10の制御ターゲットや結合パートナーを巻き込んで間接的にシスタチン10を阻害し、その機能的能力を阻害する可能性がある。カルペプチンとALLNはカルパイン阻害剤であり、ALLNの場合はカテプシンBの阻害と並んで、通常シスタチン10によって制御されるはずのタンパク質の増加をもたらす可能性もある。正常なタンパク質分解プロセスを阻害することで、シスタチン10の基質が過剰になり、競合阻害が起こることで、間接的にシスタチン10を阻害する。同様に、カテプシン阻害剤1はカテプシンを特異的に標的とするため、カテプシン基質の濃度が上昇し、基質の競合によってシスタチン10の調節機能を阻害する可能性がある。MG132、ラクタシスチン、エポキソマイシン、Z-LLL-CHOのようなプロテアソーム阻害剤は、細胞内にプロテアソーム基質を蓄積させることによってこの戦略に貢献し、シスタチン10が相互作用する可能性のあるタンパク質のプールを増加させることによって間接的にシスタチン10を阻害し、それによって正常な機能を遂行するための利用可能性を低下させる。