ABR阻害剤

一般的なABR阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、NSC 23766 CAS 733767-34-5、ML 141 CAS 71203-35-5、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

ABR阻害剤には、ABRが相互作用することが知られている特定のシグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、ABRの機能的活性を間接的に抑制する多様な化合物が含まれる。例えば、スタウロスポリンとセキュリニンは、それぞれプロテインキナーゼの阻害とGABA受容体活性の変化を通して機能し、これらはいずれもABRによって制御されるRho GTPasesシグナル伝達プロセスの調節に帰結する。Rho GTPアーゼは様々な細胞機能に重要であり、ABRはGTPアーゼ活性化タンパク質活性を通してこれらを制御している。その結果、ABR基質をリン酸化するキナーゼを阻害したり、Rho GTPaseシグナル伝達を変化させたりすることで、これらの化合物はABRの制御的役割を効果的に減少させる。同様に、Rhoキナーゼ阻害剤Y-27632とPI3K阻害剤LY294002はともに、ABRによって制御される経路と交差する経路の酵素に作用し、ABRのシグナル伝達効果を正味で減少させる。

ABRの活性にさらに影響を与えるのは、ML141やNSC23766のような化合物であり、これらはそれぞれCdc42とRac1に作用する。これらのGTPaseを阻害することにより、ML141とNSC23766は、ABRが相互作用することが知られている特定のシグナル伝達経路に標的を定めて作用することにより、ABRの機能的活性を間接的に抑制する多様な化合物を包含する。例えば、スタウロスポリンとセキュリニンは、それぞれプロテインキナーゼの阻害とGABA受容体活性の変化を通して機能し、どちらもABRによって制御されるRho GTPasesシグナル伝達プロセスの調節に帰結する。Rho GTPアーゼは様々な細胞機能に重要であり、ABRはGTPアーゼ活性化タンパク質活性を通してこれらを制御している。その結果、ABR基質をリン酸化するキナーゼを阻害したり、Rho GTPaseシグナル伝達を変化させたりすることで、これらの化合物はABRの制御的役割を効果的に減少させる。同様に、Rhoキナーゼ阻害剤Y-27632とPI3K阻害剤LY294002はともに、ABRによって制御される経路と交差する経路の酵素に作用し、ABRのシグナル伝達効果を正味で減少させる。