Abca8a阻害剤

一般的なAbca8a阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ケルセチンCAS 117-39-5、エラクリダールCAS 143664-11-3、レセルピンCAS 50-55-5、プロゲステロンCAS 57-83-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー8a（ABCA8a）の化学的阻害剤は、タンパク質の異なる機能ドメインを標的とした阻害メカニズムを提供する。例えばベラパミルは、細胞膜を介した基質のエネルギー依存性輸送に不可欠なABCA8aのATPアーゼ活性に重要なATP結合部位を阻害する。同様に、ケルセチンはATP結合ドメインと直接相互作用することによってATPアーゼ活性を障害し、それによって輸送プロセスを停止させる。もう一つの阻害剤であるエラクリダールは、基質認識に重要なABCA8aの膜貫通ドメインに結合し、基質の輸送を妨げる。TariquidarとZosuquidarは、それぞれアロステリック部位とヌクレオチド結合ドメインに結合し、タンパク質のコンフォメーションを変化させ、ATP加水分解ステップを阻害することにより、非競合的拮抗作用を介して阻害作用を発揮する。

タンパク質のコンフォメーションとATP加水分解は、ABCA8aの膜貫通ドメインに結合することで基質の移動プロセスを阻害するラニキダーのような阻害剤によってさらに標的とされる。レセルピンは、輸送サイクルの開始を阻害することによって基質の結合を妨げる。阻害剤としてのプロゲステロンの活性は、ABCA8a上の調節部位との相互作用によるもので、タンパク質のATPアーゼ活性の阻害につながる。シクロスポリンAとグリベンクラミドはATP結合ドメインを標的とし、ABCA8aの機能に不可欠な輸送サイクルの開始とATP加水分解を阻害する。リファンピシンはこのタンパク質に選択的に結合し、基質輸送能力を損なう。最後に、MK-571は基質との結合を競合的に阻害することにより、基質が膜を通過するのを妨げ、ABCA8aの機能を効果的に阻害する。それぞれの化学物質は、その異なる作用機序によって、ABCA8aの輸送活性を確実に阻害し、小分子がこのトランスポーター・タンパク質の機能を阻害できる多様な方法を示している。