ABCA17阻害剤

一般的なABCA17阻害剤としては、ベラパミルCAS 52-53-9、ケルセチンCAS 117-39-5、エラクリダールCAS 143664-11-3、レセルピンCAS 50-55-5、プロゲステロンCAS 57-83-0が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ATP結合カセット、サブファミリーAメンバー17（ABCA17）の化学的阻害剤には、異なるメカニズムでこのタンパク質の機能を阻害できる様々な化合物が含まれる。よく知られたカルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルは、ABCA17のヌクレオチド結合ドメインにも結合し、ATP加水分解を阻害し、エネルギー依存性の基質輸送を阻害することができる。同様に、植物フラボノールであるケルセチンは、ABCA17のATP結合部位と直接相互作用し、基質輸送に不可欠なATPアーゼ活性を阻害する。エラクリダールとタリキダールは、それぞれタンパク質のコンフォメーションを変化させ、アロステリック部位に結合する別の阻害剤であり、どちらも基質輸送を非競合的に阻害する。一方、ZosuquidarとLaniquidarは、それぞれABCA17のヌクレオチド結合ドメインと膜貫通ドメインに結合してABCA17を阻害し、前者はATP加水分解を阻害し、後者は細胞膜を介した基質輸送を阻害する。

さらに、レセルピンは、輸送プロセスを開始するための重要なステップである基質結合を阻害することによって、ABCA17を阻害することができる。ステロイドホルモンであるプロゲステロンは、ABCA17の制御部位と相互作用し、ATPアーゼ活性を低下させ、その結果、基質輸送を減少させる。シクロスポリンAとグリベンクラミドはともにABCA17のATP結合ドメインを標的とし、シクロスポリンAは輸送サイクルの開始を阻害し、グリベンクラミドはATPの加水分解を阻害する。リファンピシンとMK-571は、それぞれABCA17への選択的結合と基質結合の競合的阻害によって阻害作用を発揮し、前者は輸送効率を損ない、後者は基質の膜を介した移動を妨げる。これらの阻害剤を総称すると、ABCA17の機能的活性を阻害するために、その立体構造の変化からATP加水分解の阻害まで、また基質結合の阻害からATPアーゼ活性の低下まで、さまざまな方法が用いられている。それぞれの化学物質とABCA17との相互作用は、細胞膜を横切って基質を輸送するタンパク質の能力の低下につながり、阻害のメカニズムが多様であることを示している。