17β-HSD4阻害剤

一般的な17β-HSD4阻害剤には、アピゲニン CAS 520-36-5、ゲニステイン CAS 446-72-0、(S)-エクオール CAS 531-95-3、クルクミン CAS 458-37-7、インドール-3-カルビル CAS 700-06-1などが含まれるが、これらに限定されない。

17β-ヒドロキシステロイド脱水素酵素4型（17β-HSD4）は、主に肝臓、精巣、胎盤を含むさまざまな組織の小胞体に存在する酵素です。 17β-HSD4は、エストリオールとエストロン、またテストステロンとアンドロステンジオン間の相互変換を触媒することで、ステロイド代謝において重要な役割を果たしています。特に、17β-HSD4は水酸化ステロイド脱水素酵素として機能し、NAD(P)+を補酵素として利用して、ステロイドの17β-水酸基の可逆的な酸化/還元を触媒します。この酵素活性は、ステロイドホルモンの適切なレベルを維持し、生殖機能、骨代謝、脂質恒常性などの生理学的プロセスを調節するために不可欠である。

17β-HSD4の阻害は、ステロイドホルモンのレベルを調節するための重要な薬理学的戦略である。17β-HSD4の阻害は、競合阻害および非競合阻害を含む、さまざまなメカニズムによって起こり得る。競合阻害剤は酵素の活性部位に可逆的に結合し、基質との結合を競合することで酵素活性を低下させます。一方、非競合阻害剤は酵素のオールステリック部位に結合し、その構造を変えて触媒効率を低下させます。さらに、不可逆阻害剤は酵素を共有結合的に修飾し、酵素活性を恒久的に阻害します。通常、17β-HSD4の阻害剤は基質構造に基づいて設計され、活性部位内の特定の残基を標的として、基質結合または触媒活性を阻害します。17β-HSD4を阻害することで、これらの化合物は効果的にステロイドホルモン値を調節することができます。