Niclosamide (CAS 50-65-7)

Le niclosamide est un inhibiteur de la voie de signalisation Stat3. Le niclosamide inhibe l'activation, la translocation nucléaire et la transactivation de Stat3. Le niclosamide présente une sélectivité pour Stat3 par rapport aux kinases Stat1, Stat5, JAK1, JAK2 et Src. Le niclosamide inhibe la transcription des gènes cibles de Stat3 et induit l'inhibition de la croissance cellulaire, l'apoptose et l'arrêt du cycle cellulaire des cellules cancéreuses dont Stat3 est constitutivement actif. Le niclosamide est également un inhibiteur FRAP via l'inhibition réversible de la signalisation mTORC1 et stimule l'autophagie in vitro. Le niclosamide a des effets antinéoplasiques sur les cellules souches de la leucémie myélogène aiguë (LMA). Dans son rôle d'anthelminthique, le niclosamide perturbe le métabolisme mitochondrial chez les vers parasites et les modèles animaux. En outre, il fonctionne comme un inhibiteur de STAT3, avec une IC50 impressionnante de 0,25 μM, inhibant efficacement l'activité transcriptionnelle de STAT3. En outre, il stimule l'autophagie en inhibant de manière réversible la voie de signalisation mTORC1 dans les cellules exprimant EGFP-LC3.2. Utilisé à une concentration de 3 µM, il inhibe complètement la phosphorylation des ribosomales S6 kinases (S6K). De plus, à 1 µM, il induit un découplage mitochondrial, conduisant à une réduction des concentrations cellulaires d'ATP et à une augmentation du rapport ADP/ATP dans les cellules HepG2. Il active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) dans les cellules NIH3T3 et augmente significativement l'oxydation des lipides dans les cellules HepG2 d'un facteur 5. Le niclosamide appartient à la classe des benzanilides, des composés aromatiques caractérisés par un groupe anilide dans lequel le groupe carboxamide est substitué par un anneau benzénique.