CX-4945 (CAS 1009820-21-6)

CX-4945 (Silmitasertib) est un inhibiteur ATP-compétitif de la protéine kinase CK2 avec un Ki et une IC50 de 0,38 et 1 nM pour la CK2α humaine recombinante, respectivement. Le CX-4945 a une activité anti-proliférative à large spectre dans de multiples lignées cellulaires cancéreuses. L'activité anti-proliférative du CX-4945 contre les cellules cancéreuses est corrélée avec les niveaux d'expression de la sous-unité catalytique de la CK2α. L'atténuation de la signalisation PI3K/Akt par le CX-4945 a été évidente par la déphosphorylation de l'Akt sur le site S129 spécifique à la CK2 et sur les sites régulateurs canoniques S473 et T308. Le CX-4945 supprime la signalisation Akt et inhibe la prolifération des cellules HUVEC. Le CX-4945 provoque l'arrêt du cycle cellulaire et induit sélectivement l'apoptose dans certaines cellules cancéreuses. Dans des modèles d'angiogenèse, le CX-4945 a inhibé la migration des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine, la formation de tubes et a bloqué la transcription du facteur 1 alpha induit par l'hypoxie (HIF-1α) dépendant de la CK2 dans les cellules cancéreuses. Dans l'ensemble, le CX-4945 inhibe la signalisation pro-angiogénique de la CK2 in vitro et in vivo.