IRAP Substrats

Les substrats courants de la PARI comprennent, entre autres, le Leu-pNA, substrat chromogène CAS 4178-93-2, le S-Benzyl-L-cystéine p-nitroanilide CAS 7436-62-6, la Bestatine CAS 58970-76-6, la L-Valine CAS 72-18-4 et la L-Phénylalanine CAS 63-91-2.

Les inhibiteurs de l'IRAP représentent une classe chimique qui englobe une gamme variée de composés capables d'interagir avec l'aminopeptidase régulée par l'insuline (IRAP) pour moduler son activité. Ces composés parviennent à l'inhibition par divers moyens tels que l'inhibition compétitive, le blocage du site actif, la modification de la conformation de l'enzyme et l'interaction avec les sites de liaison aux métaux. Les inhibiteurs comprennent des peptides comme l'angiotensine IV et ses analogues, qui entrent directement en compétition avec les substrats naturels de l'IRAP. Les imitateurs de l'état de transition, comme l'amastatine, peuvent se lier au site actif, réduisant ainsi la capacité de l'enzyme à traiter ses substrats. De petites molécules comme la bestatine sont capables d'interagir avec le motif de liaison au zinc essentiel à l'activité aminopeptidase de l'IRAP, offrant un mode d'inhibition qui implique des ions métalliques cruciaux.

Un sous-ensemble de ces inhibiteurs peut également affecter l'activité de l'IRAP de manière indirecte. Par exemple, les inhibiteurs de kinases tels que HA-1077 ciblent les régulateurs en amont qui peuvent moduler la fonction de l'IRAP. Les acides aminés tels que la L-Valine, la L-Phénylalanine et la L-Leucine, par leur similarité structurelle avec les substrats de l'IRAP, peuvent servir d'inhibiteurs compétitifs. D'autres composés, comme la L-cystéine, peuvent former des modifications covalentes sur l'enzyme, ce qui peut entraîner des changements dans la conformation et la fonction de l'enzyme. Certains chélateurs ou complexants métalliques, comme le Cu(II)-ATSM, peuvent également influencer l'activité d'enzymes dépendantes des métaux, comme l'IRAP, en affectant leurs centres métalliques.