Inhibiteurs EF-1 ε1

Les inhibiteurs EF-1 ε1 courants comprennent notamment le cycloheximide CAS 66-81-9, l'anisomycine CAS 22862-76-6, l'émétine CAS 483-18-1, le dihydrochlorure de puromycine CAS 58-58-2 et la tétracycline CAS 60-54-8.

Les inhibiteurs chimiques de EF-1 ε1 peuvent agir par différents mécanismes, principalement en perturbant le processus de synthèse des protéines à différents stades. Le cycloheximide est un inhibiteur bien connu qui cible l'étape de translocation de la synthèse des protéines dans les cellules eucaryotes, affectant directement la phase d'élongation où l'EF-1 ε1 est actif. En empêchant l'allongement des chaînes polypeptidiques, la cycloheximide inhibe efficacement la fonction de EF-1 ε1. De même, l'anisomycine perturbe la synthèse des protéines en inhibant l'activité de la peptidyl transférase dans les ribosomes, qui est essentielle pour l'élongation des chaînes peptidiques, inhibant ainsi indirectement l'activité de l'EF-1 ε1. La ricine, une puissante protéine d'inactivation des ribosomes, dépurine un résidu adénine spécifique dans l'ARN ribosomal, d'une importance cruciale pour la liaison des facteurs d'élongation, et cette action empêche EF-1 ε1 de jouer son rôle dans l'élongation de la traduction.

En outre, l'émétine et la puromycine agissent comme des inhibiteurs en se liant aux sous-unités ribosomiques et en imitant l'aminoacyl-ARNt, respectivement. La liaison de l'émétine à la sous-unité 40S entrave le mouvement des ribosomes le long de l'ARNm, tandis que la puromycine induit une terminaison prématurée de la chaîne, ce qui entraîne l'inhibition fonctionnelle de l'EF-1 ε1. La tétracycline et le chloramphénicol, bien que ciblant principalement les ribosomes bactériens, affecteraient, par un mécanisme similaire, les cellules eucaryotes en empêchant l'aminoacyl-ARNt de se lier au site A du ribosome et en inhibant l'activité de la peptidyl-transférase, respectivement. Il en résulterait une inhibition indirecte de la fonction d'EF-1 ε1 dans l'élongation des protéines. L'acide fusidique, qui inhibe le renouvellement du facteur d'élongation G dans les bactéries, perturberait également, par un mécanisme similaire, le processus global de synthèse des protéines, en affectant la fonction de EF-1 ε1. En outre, l'harringtonine empêche l'étape d'élongation initiale de la traduction, inhibant ainsi directement la fonction de EF-1 ε1. L'α-sarcine réalise l'inhibition en clivant une liaison spécifique dans l'ARN ribosomal, inhibant ainsi la liaison des facteurs d'élongation au ribosome, ce qui inclut EF-1 ε1. La sparsomycine et la lycorine interfèrent toutes deux avec la capacité du ribosome à former des liaisons peptidiques et à poursuivre la phase d'élongation. La sparsomycine se lie directement à la cavité de la peptidyl transférase, tandis que la lycorine perturbe à la fois les phases d'initiation et d'élongation de la synthèse des protéines.