TSA-1 Inhibidores

Inhibidores comunes de TSA-1 incluyen, pero no se limitan a ICI 182,780 CAS 129453-61-8, Andrographolide CAS 5508-58-7, PD 168393 CAS 194423-15-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Rapamycin CAS 53123-88-9.

Los inhibidores químicos de la TSA-1 pueden entenderse en términos de sus interacciones con diversas vías de señalización celular que regulan la función y actividad de la TSA-1. El fulvestrant actúa como antagonista del receptor de estrógenos, lo que es significativo porque la señalización por estrógenos está implicada en la regulación de la TSA-1. Al bloquear el receptor de estrógenos, el fulvestrant inhibe los efectos derivados sobre las proteínas, incluida la TSA-1, que están influidas por esta vía. Del mismo modo, la andrografolida inhibe la TSA-1 al dirigirse a la activación de NF-κB, una vía que se sabe que regula la TSA-1. Este compuesto garantiza la reducción de la activación de NF-κB y, en consecuencia, de la regulación de TSA-1.

Más abajo en la cascada de señalización, PD168393 y LY294002 actúan sobre las vías EGFR y PI3K, respectivamente. El PD168393, al ser un inhibidor irreversible de la cinasa EGFR, bloquea la vía de señalización del EGFR, que desempeña un papel en la regulación de la TSA-1, inhibiendo así indirectamente la TSA-1. LY294002 inhibe la vía PI3K/Akt, lo que conduce a una disminución de la señalización de supervivencia, que puede afectar indirectamente a la función de TSA-1. La rapamicina inhibe mTOR, una diana descendente de la vía PI3K/Akt, mientras que el U0126 inhibe MEK dentro de la vía MAPK/ERK. Ambas acciones tienen como resultado la inhibición indirecta de la TSA-1 mediante la alteración de las vías que contribuyen a su regulación. GW5074, SP600125 y SB203580 son inhibidores que actúan sobre diferentes quinasas dentro de la vía MAPK. El GW5074 inhibe la c-raf quinasa, el SP600125 inhibe la JNK y el SB203580 inhibe la p38 MAPK, todas ellas relacionadas con la regulación de la TSA-1. Por tanto, su inhibición reduce indirectamente la TSA-1. Así pues, su inhibición reduce indirectamente la actividad de la TSA-1 al afectar a la transducción de señales que influye en la TSA-1. Wortmannin, otro inhibidor de PI3K, suprime la actividad de esta vía, lo que conduce a la inhibición indirecta de TSA-1. Por último, el sunitinib y el sorafenib son inhibidores multiobjetivo de la tirosina cinasa receptora. El sunitinib inhibe las vías PI3K/Akt y MAPK, mientras que el sorafenib se dirige a las quinasas RAF dentro de la vía MAPK. Al inhibir estas quinasas, interrumpen la señalización que regula la TSA-1, inhibiendo así la función de la proteína.