TrxR3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TrxR3 incluyen, entre otros, el cisplatino CAS 15663-27-1, la curcumina CAS 458-37-7, el gadolinio CAS 7440-54-2, la auranofina CAS 34031-32-8 y el cloruro de cadmio, anhidro CAS 10108-64-2.

Los inhibidores químicos de TrxR3 abarcan una variedad de compuestos que interactúan con la proteína para impedir su función. La aurotioglucosa y el tiomalato sódico de oro, por ejemplo, se dirigen al residuo de selenocisteína que es fundamental para la actividad catalítica de la TrxR3. Se unen a este residuo y obstruyen la función redox que es fundamental para la actividad de la proteína. Del mismo modo, el etaseleno dirige su acción hacia el residuo de selenocisteína, lo que provoca una alteración del sistema de la tiorredoxina al inhibir la TrxR3. La Motexafina gadolinio actúa imitando el sustrato de la TrxR3, uniéndose irreversiblemente al sitio activo de la proteína e inhibiendo así competitivamente su función. El cloruro de cadmio y el trióxido de arsénico interactúan con la TrxR3 uniéndose a sus residuos de cisteína, lo que induce cambios conformacionales perjudiciales para la actividad de la enzima. Estas alteraciones en la estructura de TrxR3 impiden que lleve a cabo sus reacciones enzimáticas normales.

El cisplatino y la curcumina ejercen sus efectos inhibidores modificando el sitio activo de TrxR3. El cisplatino lo consigue uniéndose a los grupos selenol-tiol, mientras que la curcumina forma un enlace covalente con los residuos del sitio activo, lo que provoca una disminución de la actividad de la TrxR3. La auranofina, por su parte, forma enlaces irreversibles con los grupos tiol del sitio activo de TrxR3, lo que inhibe la reducción de la tiorredoxina, un proceso esencial para mantener el equilibrio redox celular. El selenodiglutatión y el selenito son particularmente singulares en su interacción con la TrxR3; inducen la formación de complejos TrxR3-selenito que inactivan la enzima. Por último, la nitrofurantoína interactúa con el puente disulfuro del centro activo de la TrxR3, reduciéndolo a un complejo estable e inactivo, inhibiendo así la actividad de la enzima. Cada una de estas sustancias químicas utiliza un mecanismo específico para inhibir la función de TrxR3, bloqueando eficazmente las vías bioquímicas en las que participa TrxR3.