TIP120B Inhibidores

Los inhibidores comunes de TIP120B incluyen, entre otros, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7 y Curcumina CAS 458-37-7.

TIP120B, también conocido como CAND1 (Cullin-associated and neddylation-dissociated 1), desempeña un papel crítico en la regulación del sistema ubiquitina-proteasoma interactuando con las ubiquitina ligasas cullin-RING (CRLs). Estas ligasas E3 son esenciales para la ubiquitinación de sustratos específicos, lo que conduce a su degradación por el proteasoma. La función de TIP120B es integral en la regulación de las CRLs, afectando a procesos celulares clave como el control del ciclo celular, la transducción de señales y la expresión génica. Al unirse a las cullinas no desnodilatadas, TIP120B impide el ensamblaje prematuro de los complejos CRL, controlando así el momento y la especificidad de la ubiquitinación del sustrato. Este mecanismo es crucial para la regulación precisa del recambio de proteínas en la célula, asegurando la función celular adecuada y la respuesta a estímulos externos.

La inhibición de TIP120B interrumpe este mecanismo regulador crítico, dando lugar a una actividad CRL alterada y, en consecuencia, a desequilibrios en la ubiquitinación y degradación de proteínas. Sin la acción inhibidora de TIP120B sobre las cullinas no nedaciladas, los CRLs pueden volverse constitutivamente activos o fallar en su desensamblaje tras la ubiquitinación de sustratos, resultando en la degradación de proteínas no diana o en la estabilización de proteínas destinadas a ser degradadas. Esta alteración puede afectar a varios procesos celulares, incluidos los críticos para la división celular, la reparación del ADN y la transducción de señales, lo que puede conducir a un crecimiento celular no regulado, inestabilidad genómica y alteración de la señalización celular. Los mecanismos generales de inhibición de TIP120B implican el bloqueo de su interacción con las cullinas o la interferencia con su capacidad para regular el ciclo de neddilación. Al impedir que TIP120B desempeñe su papel como factor regulador, se compromete el control preciso sobre el sistema ubiquitina-proteasoma, lo que pone de manifiesto la importancia de TIP120B en el mantenimiento de la homeostasis celular a través de su inhibición de la actividad del LCR.