TIP120B 抑制因子

常见的TIP120B抑制剂包括但不限于MLN 4924（CAS 905579-51-3）、硼替佐米（CAS 179324-69-7）、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34-7和Curcumin CAS 458-37-7。

TIP120B，也称为CAND1（与Cullin相关且与Neddylation分离的1），通过与Cullin-RING泛素连接酶（CRLs）相互作用，在泛素-蛋白酶体系统的调节中发挥着关键作用。这些E3连接酶对于将特定底物定位为泛素化，从而通过蛋白酶体降解这些底物至关重要。TIP120B的功能是调节CRL的组成部分，影响细胞周期控制、信号转导和基因表达等关键细胞过程。TIP120B通过与未泛素化的cullins结合，防止CRL复合物的过早组装，从而控制底物泛素化的时间和特异性。这种机制对于细胞中蛋白质周转的精确调节至关重要，可确保细胞正常运转并对外部刺激做出反应。

抑制TIP120B会破坏这一关键调节机制，导致CRL活性改变，进而造成蛋白质泛素化和降解失衡。如果没有TIP120B对未乙酰化的库林蛋白的抑制作用，CRL可能会变得持续活跃，或者在底物泛素化后无法分解，从而导致非目标蛋白降解或稳定应降解的蛋白。这种破坏会影响各种细胞过程，包括对细胞分裂、DNA修复和信号转导至关重要的过程，可能导致细胞生长不受控制、基因组不稳定和细胞信号传导改变。TIP120B抑制的一般机制包括阻断其与cullins的相互作用或干扰其调节neddylation循环的能力。通过阻止TIP120B发挥其作为调节因子的作用，对泛素-蛋白酶体系统的精确控制就会受到损害，从而凸显TIP120B通过抑制CRL活性维持细胞稳态的重要性。