TDP2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de TDP2 incluyen, entre otros, Camptothecin CAS 7689-03-4, Bleomycin Sulfate CAS 9041-93-4, Cisplatin CAS 15663-27-1, Carboplatin CAS 41575-94-4 y Olaparib CAS 763113-22-0.

Los inhibidores de TDP2 son un grupo diverso de compuestos caracterizados principalmente por su modo de acción indirecto, que afecta a la capacidad de reparación del ADN de TDP2. Estos inhibidores no actúan directamente sobre la TDP2, sino que influyen en el daño y la reparación del ADN celular, afectando así a la actividad de la TDP2. El primer grupo de estos inhibidores incluye compuestos como el etopósido, el tenipósido, la doxorrubicina, la camptotecina y la mitoxantrona. Estas sustancias químicas actúan principalmente estabilizando los complejos de escisión de la topoisomerasa del ADN (etopósido, tenipósido, doxorrubicina, mitoxantrona) o inhibiendo la topoisomerasa I (camptotecina). Esta acción provoca un aumento de los daños en el ADN y de las roturas de hebra, lo que aumenta la demanda de mecanismos de reparación del ADN en los que participa la TDP2. Al aumentar la carga de sustrato y la complejidad del daño en el ADN, estos compuestos desafían indirectamente la capacidad de TDP2 para reparar el ADN, lo que conduce a un efecto similar a la inhibición.

El segundo grupo incluye agentes que dañan el ADN como la bleomicina, el cisplatino, el carboplatino y los inhibidores de PARP (olaparib, niraparib, rucaparib, veliparib). La bleomicina induce roturas en el ADN, mientras que el cisplatino y el carboplatino crean enlaces cruzados en el ADN, todo lo cual contribuye a aumentar el daño en el ADN. Los inhibidores de PARP, por su parte, interfieren en los procesos de reparación del ADN al inhibir las enzimas PARP, lo que provoca una acumulación de daño en el ADN. El aumento del daño en el ADN provocado por estos agentes crea una mayor demanda de actividades de reparación del ADN, lo que afecta indirectamente a la TDP2. TDP2, siendo un actor clave en la reparación de ciertos tipos de daño en el ADN, se enfrenta a una mayor carga de trabajo debido a estos agentes. Este mecanismo indirecto puede conducir a una inhibición funcional de TDP2, ya que lucha por seguir el ritmo de los elevados niveles de daño en el ADN.