Smt3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Smt3 incluyen, entre otros, el ácido anacárdico CAS 16611-84-0, la galotanina CAS 1401-55-4, el óxido de arsénico (III) CAS 1327-53-3, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0 y la pirarubicina CAS 72496-41-4.

La clase química conocida como inhibidores de Smt3 engloba una variedad de compuestos que influyen en la vía de SUMOilación en diferentes puntos, desde la activación inicial de Smt3 por la enzima E1 hasta su conjugación final con proteínas diana por las ligasas E2 y E3. Estos compuestos suelen mostrar sus efectos inhibidores interfiriendo con la maquinaria enzimática directamente implicada en la conjugación de Smt3 con sustratos o alterando vías celulares que afectan indirectamente al proceso de SUMOilación.

La mayoría de los inhibidores de Smt3 funcionan interrumpiendo la actividad de enzimas específicas de SUMO. Por ejemplo, el ácido ginkgólico y el ácido anacárdico pueden inhibir la enzima activadora E1, un regulador clave de la unión de Smt3 a proteínas diana. El NEM modifica químicamente las cisteínas de las enzimas conjugadoras de SUMO, lo que bloquea su actividad. Del mismo modo, el ML-792 actúa como un potente inhibidor de la enzima activadora de SUMO SAE, impidiendo directamente el inicio del proceso de SUMOilación. Otros compuestos como el 2-D08 interfieren con la enzima conjugadora de SUMO E2, deteniendo la transferencia de Smt3 a los sustratos. Aparte de la inhibición enzimática directa, algunos inhibidores de Smt3 actúan modificando el entorno intracelular. Compuestos como el trióxido de arsénico y la cloroquina inducen respuestas de estrés o alteran los niveles de pH intracelular, respectivamente, lo que puede conducir a una disminución de la actividad global de SUMOilación. Esta inhibición indirecta puede ser el resultado de una regulación a la baja de los componentes de la maquinaria de SUMOilación o de un deterioro de su función debido al estrés celular.