sGC β1 Inhibidores

Los inhibidores sGC β1 comunes incluyen, entre otros, ODQ CAS 41443-28-1, azul de metileno CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, zinc CAS 7440-66-6 y dipiridamol CAS 58-32-2.

Los inhibidores químicos de la sGC β1 emplean diversos mecanismos para obstaculizar la actividad de esta enzima, que es fundamental en la vía de señalización del óxido nítrico. El ODQ, el NS2028, el LY83583, el azul de metileno, el azul de metilo y la protoporfirina IX de zinc interrumpen la interacción entre el óxido nítrico y la fracción hemo de la sGC β1. ODQ y NS2028 lo consiguen uniéndose directamente al grupo hemo, bloqueando la activación de la enzima. Del mismo modo, el LY83583 modifica el grupo hemo por oxidación, que es esencial para la respuesta de la enzima al óxido nítrico. Tanto el azul de metileno como el azul de metilo son inhibidores competitivos que compiten con el óxido nítrico por el sitio de unión al hemo, inhibiendo así la actividad catalítica de la sGC β1, mientras que la protoporfirina IX de zinc también se dirige al grupo hemo para impedir la activación de la enzima.

Otras sustancias químicas como Rp-8-Br-PET-cGMPS, C-PTIO, Dipiridamol, IWP-2 y YC-1 también desempeñan un papel en la inhibición de la sGC β1 a través de diversos mecanismos. El Rp-8-Br-PET-cGMPS actúa como inhibidor alostérico, compitiendo con el GMPc en sus sitios alostéricos e inhibiendo así la enzima. El C-PTIO, por su parte, elimina el óxido nítrico del entorno celular, reduciendo la disponibilidad de este activador crucial de la sGC β1. El compuesto 6-anilinoquinolina-5,8-quinona interfiere con la fracción hemo de la enzima, esencial para la activación inducida por el óxido nítrico. El dipiridamol inhibe indirectamente la sGC β1 elevando los niveles de GMPc a través de su acción como inhibidor de la fosfodiesterasa, lo que puede dar lugar a una inhibición retroalimentada de la enzima. El IWP-2 inhibe la vía Wnt/β-catenina, lo que conduce a una disminución de la actividad de la sGC β1 debido a la alteración de la dinámica de señalización celular. Por último, YC-1 se une a la sGC β1 y reduce la sensibilidad de la enzima al óxido nítrico, inhibiendo así su actividad. Cada una de estas sustancias químicas se dirige a la sGC β1 o a sus mecanismos de activación para reducir la actividad funcional de la enzima dentro de la célula.