Los inhibidores de Sec63 pertenecen a una clase química distinta que ejerce su influencia en los procesos celulares a través de la modulación de la proteína Sec63. Sec63 es un componente crucial del translocón del retículo endoplásmico (RE), una intrincada maquinaria responsable de la translocación y el correcto plegamiento de los polipéptidos nacientes que entran en el lumen del RE. La proteína Sec63 funciona como una co-chaperona, trabajando en colaboración con BiP (Binding Immunoglobulin Protein) para facilitar el plegamiento de proteínas, el control de calidad y la translocación a través de la membrana del RE. Al inhibir la actividad de Sec63, estos compuestos interrumpen los procesos de maduración de proteínas dentro del RE.
Sec63 tiene profundas implicaciones para la homeostasis celular, ya que altera el delicado equilibrio necesario para la síntesis y el procesamiento de proteínas. Los inhibidores de Sec63 suelen actuar uniéndose a regiones específicas de la proteína Sec63, impidiendo su funcionamiento normal y provocando la acumulación de proteínas mal plegadas o desplegadas. Esta alteración desencadena respuestas celulares de estrés, como la respuesta a proteínas no plegadas (UPR), a medida que la célula intenta rectificar el desequilibrio. Las consecuencias de la inhibición de Sec63 van más allá del plegamiento de proteínas; pueden afectar a las vías de degradación asociadas al RE y contribuir a la acumulación de proteínas desplegadas, lo que podría desencadenar una cascada de acontecimientos celulares.
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