Rpp40 Inhibidores

Inhibidores comunes de Rpp40 incluyen, pero no se limitan a Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Actinomycin D CAS 50-76-0, Harringtonin CAS 26833-85-2, Homoharringtonine CAS 26833-87-4 y Pladienolide B CAS 445493-23-2.

Los inhibidores químicos de la Rpp40 pueden clasificarse en función de las fases específicas de la expresión génica a las que se dirigen, lo que conduce a la inhibición de la actividad de la Rpp40. La alsterpaullona se dirige al ciclo celular mediante la inhibición de las quinasas dependientes de ciclinas, lo que puede provocar alteraciones en el procesamiento y la maduración del ARN ribosómico, actividades fundamentales para la función de la Rpp40. La actinomicina D se une directamente al ADN, impidiendo la transcripción del ARN, que procesa la Rpp40. La harringtonina y la homoharringtonina interrumpen la biosíntesis de proteínas durante la elongación de la traducción y el establecimiento de la cadena peptídica inicial, respectivamente. Esta interrupción puede conducir a una reducción de la disponibilidad de proteínas necesarias para la función de Rpp40 o sus procesos reguladores, inhibiendo así la actividad de la proteína. El Pladienolide B se une al complejo SF3b, inhibiendo el splicing, lo que puede interrumpir el procesamiento del pre-ARN y la maduración que implica a la Rpp40.

Además, el silvestrol y la rocaglamida, ambos inhibidores de eIF4A, reducen la síntesis de proteínas, entre las que podrían encontrarse las que interactúan con Rpp40 o la regulan. El CX-5461 inhibe la ARN polimerasa I, reduciendo la síntesis de ARN ribosómico, con lo que probablemente inhibe la función de Rpp40 dado su papel en el procesamiento del ARNr. La triptolida disminuye los niveles de ARN y proteínas al inhibir la ARN Polimerasa II, reduciendo los sustratos necesarios para la actividad ribonucleasa de Rpp40. La tunicamicina inhibe la glicosilación ligada a N, afectando a proteínas y vías que pueden regular la Rpp40. La micalamida A inhibe la síntesis proteica global, lo que puede conducir a una reducción de las proteínas que Rpp40 procesa o que regulan su actividad. Por último, la cicloheximida interfiere con el paso de translocación en la síntesis de proteínas, lo que inhibiría la función de Rpp40 al limitar la disponibilidad de proteínas interactuantes o reguladoras. Cada producto químico, a través de su modo de acción único, conduce en última instancia a una inhibición de la función de Rpp40 en el procesamiento del ARN.