RNF146 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RNF146 incluyen, entre otros, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2, 3-Aminobenzamida CAS 3544-24-9 y XAV939 CAS 284028-89-3.

Los inhibidores de RNF146, como clase conceptual, incluirían moléculas que interfieren con su capacidad para reconocer, unirse o ubiquitinar sus sustratos PARilados. Dado que RNF146 es una E3 ubiquitina ligasa dependiente de PAR, los inhibidores de PARP pueden reducir la disponibilidad de proteínas PARiladas, afectando indirectamente a la actividad de RNF146. Estos inhibidores de PARP, como olaparib, veliparib, rucaparib y otros, actúan uniéndose al sitio catalítico de las enzimas PARP, impidiendo la formación de cadenas PAR que RNF146 reconoce para su ubiquitinación. De este modo, RNF146 tiene menos sustrato al que dirigirse, lo que inhibe indirectamente su actividad.

Las entidades químicas que potencialmente podrían modular RNF146 están compuestas en su mayoría por inhibidores de PARP. Estos inhibidores tienen estructuras diversas pero comparten un mecanismo de acción común en la inhibición de las enzimas PARP, que a su vez puede afectar a la actividad de RNF146. Los inhibidores de la tanquinasa, como el XAV-939, también reducen los niveles de PAR, pero a través de un mecanismo diferente, dirigiéndose a las enzimas tanquinasas en lugar de a la PARP. Los inhibidores de la vía Wnt como IWR-1 no inhiben directamente a RNF146, pero pueden reducir el número de proteínas que RNF146 normalmente ubiquitinaría en la vía de señalización Wnt. Estos inhibidores demuestran las estrategias indirectas por las que se puede modular la actividad de RNF146, principalmente a través de la manipulación del estado de PARilación de proteínas.