PSMD8 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PSMD8 incluyen, entre otros, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8 y Oprozomib CAS 935888-69-0.

Los inhibidores de PSMD8 abarcan una gama de entidades químicas que impiden las actividades funcionales del proteasoma, afectando así indirectamente al papel de PSMD8, una subunidad reguladora del proteasoma 19S. Estos inhibidores se dirigen principalmente al núcleo catalítico del proteasoma, responsable de degradar las proteínas poliubiquitinadas, un proceso fundamental para mantener la proteostasis celular. Dado que la partícula reguladora 19S, incluida la PSMD8, es fundamental para reconocer, desplegar y translocar sustratos al núcleo 20S para su degradación, la inhibición de la actividad proteasómica se traduce en una supresión indirecta de la funcionalidad de la PSMD8. La acción de compuestos como el bortezomib y el carfilzomib conduce a la acumulación de proteínas que normalmente estarían reguladas por el PSMD8, lo que afecta al recambio proteico global en el que participa el PSMD8.

El impacto bioquímico de estos inhibidores refleja una alteración de la vía ubiquitina-proteasoma, en la que el PSMD8 desempeña un papel central. Al obstaculizar esta vía, los inhibidores inducen una cascada de respuestas celulares a la acumulación de proteínas no degradadas, incluidas respuestas al estrés y posibles alteraciones de los mecanismos de señalización y regulación celular. El efecto de la inhibición del proteasoma sobre el PSMD8 no es una interacción directa, sino que los inhibidores provocan un aumento de los niveles de proteínas poliubiquitinadas, un sustrato del proteasoma, lo que a su vez podría suponer una sobrecarga de la capacidad de la subunidad PSMD8 para procesar y presentar proteínas para su degradación. Sustancias como MG-132, epoxomicina y lactacistina se unen a los sitios catalíticos del proteasoma, frenando sus funciones proteolíticas. Esta unión provoca una acumulación de proteínas que requieren degradación y sobrecarga el sistema ubiquitina-proteasoma, en el que el PSMD8 es un componente crítico. En consecuencia, el funcionamiento normal del PSMD8 se ve indirectamente obstaculizado, ya que no puede facilitar el procesamiento estándar de las proteínas, que es su función principal dentro del complejo proteasoma.