prefoldin 1 Inhibidores

Inhibidores comunes de prefoldina 1 incluyen, pero no se limitan a Withaferin A CAS 5119-48-2, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Geldanamycin CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7 y Radicicol CAS 12772-57-5.

Los inhibidores químicos de la prefoldina 1 pueden entenderse a través de sus interacciones con los complejos de chaperonas moleculares y las respuestas celulares al estrés. La withaferina A, por ejemplo, se une directamente a la subunidad beta del complejo de la prefoldina, lo que puede alterar el papel de la prefoldina 1 en la estabilización y el plegamiento de las proteínas cliente. El galato de epigalocatequina, otro compuesto conocido por su amplia gama de actividades biológicas, puede inhibir la prefoldina 1 desestabilizando su estructura o dificultando sus capacidades de unión a proteínas, que son esenciales para su función chaperona. Del mismo modo, el Celastrol se dirige a las respuestas celulares al estrés y puede afectar a la prefoldina 1 al perturbar la red de chaperonas y co-chaperonas con las que interactúa la prefoldina 1. La silibinina también afecta a la red de chaperonas moleculares y, por extensión, puede inhibir la capacidad de plegamiento de proteínas de la prefoldina 1.

Además, un grupo de sustancias químicas conocidas por dirigirse a la Hsp90, una proteína de choque térmico que se asocia con el complejo de la prefoldina, inhibe indirectamente la prefoldina 1. La geldanamicina y sus derivados, como la tanespimicina y la 17-AAG, junto con el radicicol y la novobiocina, pueden unirse a la Hsp90. Es probable que esta unión interrumpa la interacción entre la Hsp90 y el complejo de prefoldina, que es crucial para el plegamiento de las proteínas recién sintetizadas, obstaculizando así la actividad de la prefoldina 1. Estos inhibidores se centran en la estabilización de proteínas asistida por chaperonas, de la que la prefoldina 1 forma parte. Además, sustancias químicas como la puromicina y la cicloheximida, que inhiben la síntesis de proteínas, pueden provocar una acumulación de proteínas mal plegadas. Este agobio de la maquinaria celular de plegamiento de proteínas puede inhibir indirectamente la prefoldina 1 al saturar su capacidad de ayuda al plegamiento de proteínas. La inhibición de la función lisosomal por parte de la cloroquina conduce a un resultado similar; la acumulación de proteínas mal plegadas puede sobrecargar el sistema de plegamiento de proteínas, incluida la prefoldina 1, inhibiendo así su función. Estas diversas sustancias químicas, aunque no inhiben directamente la prefoldina 1, pueden afectar a su actividad alterando el entorno celular y la homeostasis del plegamiento y la estabilidad de las proteínas.