PP2A-Bα Inhibidores

Los inhibidores comunes de PP2A-Bα incluyen, entre otros, cantaridina CAS 56-25-7, endotal CAS 145-73-3, ácido okadaico CAS 78111-17-8, caliculina A CAS 101932-71-2 y norcantharidina CAS 29745-04-8.

Los inhibidores químicos de PP2A-Bα emplean diversos mecanismos para interrumpir la función reguladora de la subunidad reguladora Bα sobre la actividad fosfatasa de la holoenzima PP2A. La cantaridina y la norcantharidina inhiben la PP2A-Bα uniéndose a la subunidad catalítica de la enzima, impidiendo eficazmente la interacción esencial entre la subunidad reguladora Bα y la enzima central PP2A. Esta acción bloquea la actividad fosfatasa que normalmente es modulada por la subunidad Bα. De forma similar, el endotal actúa sobre la subunidad catalítica de la PP2A, pero a través de una modificación covalente, que también impide el papel regulador de la subunidad Bα. Otro inhibidor, el ácido okadaico, se une selectivamente al núcleo catalítico de la PP2A, obstruyendo así la asociación de la subunidad Bα e inhibiendo la actividad del complejo PP2A. La caliculina A actúa de forma muy similar, uniéndose con gran afinidad a la subunidad catalítica e impidiendo que la subunidad Bα ejerza su influencia reguladora.

Además, la tautomicina se dirige a la PP2A-Bα uniéndose a la subunidad catalítica, lo que inhibe la interacción con la subunidad reguladora Bα, reduciendo así el proceso de desfosforilación bajo el control de la PP2A-Bα. La microcistina-LR y la rubratoxina B también inhiben la PP2A-Bα, con la primera uniéndose covalentemente a la subunidad catalítica y la segunda mediante un mecanismo no del todo comprendido que interfiere con la actividad fosfatasa de la enzima, afectando posiblemente a la función de la subunidad catalítica. El LB-100, un inhibidor de molécula pequeña, se dirige directamente a la subunidad catalítica, disminuyendo la modulación de la subunidad Bα de la actividad fosfatasa de la PP2A. Las fenotiazinas, aunque conocidas por otras acciones primarias, dan lugar a una reducción de la actividad de la PP2A, lo que implica una disminución de la función de la subunidad reguladora Bα. La sanguinarina interactúa con la subunidad catalítica de la PP2A, bloqueando los efectos de la subunidad Bα, y la fostriecina se une selectivamente a la subunidad catalítica, impidiendo la capacidad reguladora de la subunidad Bα. Estos diversos inhibidores químicos, a través de sus interacciones únicas con PP2A-Bα, demuestran los intrincados mecanismos de control que rigen la actividad de la fosfatasa PP2A.