POLR2I Inhibidores

Los inhibidores comunes de POLR2I incluyen, pero no se limitan a α-Amanitin CAS 23109-05-9, DRB CAS 53-85-0, Actinomycin D CAS 50-76-0, Ibrutinib CAS 936563-96-1 y Triptolide CAS 38748-32-2.

POLR2I, una subunidad del complejo ARN polimerasa II, desempeña un papel crucial en la maquinaria transcripcional de las células eucariotas, facilitando la transcripción del ADN en ARN mensajero. Este proceso es fundamental para la expresión génica y la subsiguiente síntesis proteica, esencial para diversas funciones celulares y procesos fisiológicos. El complejo ARN polimerasa II, compuesto por múltiples subunidades entre las que se encuentra POLR2I, es responsable de la transcripción de genes codificantes de proteínas, por lo que su actividad es fundamental para la regulación de la expresión génica. POLR2I, en particular, contribuye a la integridad estructural y funcional del complejo, asegurando su correcto ensamblaje y facilitando el inicio de la transcripción. Dado su papel fundamental, la inhibición de POLR2I puede afectar significativamente a la actividad transcripcional de la ARN polimerasa II, provocando alteraciones en los patrones de expresión génica que pueden afectar a la homeostasis y la función celulares.

La inhibición de POLR2I, y en consecuencia de la actividad de la ARN polimerasa II, puede estar mediada por varios mecanismos, que reflejan la compleja regulación de la transcripción. Un modo primario de inhibición implica la alteración del estado de fosforilación del complejo ARN polimerasa II, en particular el dominio carboxi-terminal (CTD) de su subunidad mayor. La fosforilación del CTD es crucial para la transición de la iniciación a la elongación de la transcripción, y su desfosforilación o fosforilación inapropiada puede detener la polimerasa en el promotor, inhibiendo la actividad transcripcional. Además, la unión directa de proteínas inhibidoras o pequeñas moléculas a POLR2I o a otras subunidades del complejo de la polimerasa puede obstruir físicamente la maquinaria de transcripción, impidiendo el inicio o la elongación de la transcripción. Las vías reguladoras que modulan la expresión o estabilidad de la propia POLR2I también pueden servir como medio de inhibición, afectando al ensamblaje y funcionalidad del complejo ARN polimerasa II. A través de estos mecanismos, la actividad de POLR2I puede controlarse con precisión, permitiendo a las células responder a señales internas y externas mediante la modulación de los patrones de expresión génica, manteniendo así la homeostasis celular y fisiológica.