PARP-9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PARP-9 incluyen, pero no se limitan a 3-Aminobenzamida CAS 3544-24-9, NU 1025 CAS 90417-38-2, Inhibidor de PARP VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, TIQ-A CAS 420849-22-5 y Olaparib CAS 763113-22-0.

Los inhibidores químicos de la PARP-9 actúan interfiriendo directamente en la capacidad de la enzima para llevar a cabo la ADP-ribosilación, una modificación postraduccional crucial que afecta a varios procesos celulares. La 3-aminobenzamida, por ejemplo, actúa como antagonista competitivo del sustrato de la enzima, inhibiendo eficazmente la actividad ADP-ribosiltransferasa de la PARP-9. Del mismo modo, NU1025 se une directamente al dominio catalítico de PARP-9, lo que impide que transfiera unidades de ADP-ribosa a las proteínas diana. PJ34 ejerce su efecto inhibidor ocupando el sitio de unión a NAD+ dentro de PARP-9, bloqueando así su actividad enzimática. TIQ-A inhibe la PARP-9 uniéndose a su sitio activo, impidiendo que la enzima modifique las proteínas diana a través de la ADP-ribosilación. Esta unión directa interrumpe la función normal de PARP-9, volviéndola inactiva.

Siguiendo con el tema de la inhibición directa, Olaparib y Veliparib inhiben competitivamente PARP-9 imitando NAD +, el sustrato natural de la enzima, lo que dificulta la reacción de ADP-ribosilación. El rucaparib actúa de forma similar, adhiriéndose al sitio de unión del NAD+ y obstruyendo la acción enzimática de la PARP-9. El talazoparib también se une al dominio catalítico de la PARP-9, impidiéndole la ADP-ribosilación de las proteínas diana. INO-1001 se dirige al sitio activo de PARP-9, que es esencial para la capacidad de la enzima de modificar otras proteínas. El AG14361, al unirse al sitio activo, bloquea el proceso esencial de ADP-ribosilación llevado a cabo por la PARP-9. Tanto el GPI 15427 como el AZD2461 inhiben la PARP-9 al unirse a su dominio catalítico, impidiendo el papel fundamental de la enzima en la transferencia de ADP-ribosa a sus sustratos proteicos. Cada uno de estos productos químicos inhibe específicamente la actividad funcional de PARP-9 obstruyendo su capacidad para interactuar con proteínas diana y modificarlas mediante ADP-ribosilación.