PARP-7 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PARP-7 incluyen, entre otros, Rucaparib CAS 283173-50-2, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Talazoparib CAS 1207456-01-6 y Ceralasertib CAS 1352226-88-0.

Los inhibidores químicos de PARP-7 actúan por diversos mecanismos para impedir la función de la proteína, que es fundamental en la vía de reparación del daño en el ADN. Rucaparib, Olaparib, Veliparib, Talazoparib, Niraparib, Pamiparib y AZD2461 actúan uniéndose al sitio de unión de NAD+ de PARP-7. Esta unión imita la estructura de NAD+ e inhibe competitivamente la función de la proteína. Esta unión imita la estructura del NAD+ e inhibe competitivamente la actividad catalítica de la enzima, impidiendo así que la PARP-7 desempeñe su función en la ADP-ribosilación de las proteínas diana. Esta interferencia con el proceso de ADP-ribosilación es crucial porque detiene la reparación de las roturas de ADN de cadena sencilla, una función esencial de PARP-7. El talazoparib, en concreto, también atrapa la PARP-7 en el ADN donde se produce el daño, lo que amplifica la inhibición no sólo al bloquear la actividad enzimática, sino también al estancar la enzima en un complejo con el ADN, lo que exacerba la inhibición de la reparación del ADN.

Además, UPF-1069, PJ34, INO-1001, 3-Aminobenzamida y AG14361 comparten una táctica inhibidora común; estas sustancias químicas se unen directamente al sitio activo de PARP-7, obstruyendo eficazmente su función enzimática. UPF-1069 y PJ34 ocupan el sitio de unión de NAD+, impidiendo así directamente que PARP-7 realice su actividad normal de ADP-ribosiltransferasa. INO-1001 y 3-Aminobenzamida imitan la estructura de la nicotinamida, una parte de la molécula NAD+, lo que produce una inhibición competitiva. El AG14361 destaca por su unión al sitio catalítico de PARP-7, bloqueando la transferencia crítica de unidades de ADP-ribosa a las proteínas aceptoras necesarias para la reparación del ADN. Al inhibir esta transferencia, el AG14361 interrumpe la respuesta al daño del ADN dependiente de PARP, lo que demuestra el potente efecto inhibidor de la sustancia química sobre la función de PARP-7 en los procesos celulares.