PARP-16 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PARP-16 incluyen, entre otros, el inhibidor de PARP VIII, PJ34 CAS 344458-15-7, Olaparib CAS 763113-22-0, Veliparib CAS 912444-00-9, Rucaparib CAS 283173-50-2 y Talazoparib CAS 1207456-01-6.

Los inhibidores químicos de PARP-16 son un grupo diverso de compuestos que interfieren con la actividad enzimática de la proteína, específicamente su papel en la facilitación de la ADP-ribosilación, que es crucial en los mecanismos de respuesta y reparación del daño del ADN. El PJ-34, por ejemplo, es un potente inhibidor que se une al dominio catalítico de la PARP-16, impidiendo la actividad de poli(ADP-ribosilación) que es una función característica de la enzima. Del mismo modo, Olaparib se dirige a PARP-16 ocupando el sitio de unión de NAD+, obstruyendo la síntesis de poli(ADP-ribosa) e inhibiendo así la función de la proteína. Veliparib y Rucaparib actúan uniéndose al sitio activo de PARP-16, impidiendo que la proteína desempeñe su papel en la reparación del ADN dañado.

Siguiendo con el tema de la inhibición del sitio activo, el talazoparib inhibe la PARP-16 atrapando el complejo PARP-ADN, lo que dificulta la actividad de la proteína. El niraparib se une selectivamente a la PARP-16, bloqueando su actividad esencial de ADP-ribosiltransferasa. Tanto el INO-1001 como la 3-aminobenzamida ejercen su acción inhibidora compitiendo con el NAD+ por los sitios de unión de la PARP-16, inhibiendo así el proceso de ADP-ribosilación que es esencial para la función de la proteína. El NU1025 también inhibe la PARP-16 al interferir con su capacidad para sintetizar poli(ADP-ribosa), una molécula crucial para la función de señalización de la PARP-16. AG14361 impide la actividad de ADP-ribosilación de PARP-16, una función necesaria para su participación en las vías de reparación del daño en el ADN. Además, GPI 15427 y AZD2461 inhiben la PARP-16 uniéndose a su dominio catalítico y al sitio NAD+, respectivamente, que son críticos para la transferencia de ADP-ribosa a las proteínas diana, una acción fundamental necesaria para la actividad enzimática de la PARP-16. Cada una de estas sustancias químicas altera la función de la PARP-16 mediante mecanismos distintos pero eficaces, inhibiendo en última instancia la capacidad de la proteína para participar en sus procesos biológicos normales.