p91 Inhibidores

Los inhibidores comunes de p91 incluyen, entre otros, la clorpromazina CAS 50-53-3, la acriflavina CAS 8048-52-0, la rifampicina CAS 13292-46-1, la afidicolina CAS 38966-21-1 y el etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Los inhibidores químicos de la proteína p91 del baculovirus Orgyia pseudotsugata pueden impedir su función a través de diversas interacciones moleculares y mecanismos que alteran el ciclo de replicación viral. La clorpromazina, por ejemplo, puede alterar el entorno redox celular. Dado que el estado redox es un factor crucial para la función de muchas proteínas víricas, esta alteración puede inhibir la actividad de p91 desestabilizando su integridad estructural o funcional. La proflavina y la acriflavina, ambos agentes intercalantes del ADN, pueden unirse de forma inespecífica al ADN e interferir con la actividad de unión al ADN de la p91, necesaria para que la proteína ejerza su función en los procesos de replicación y transcripción virales. Dicha unión no sólo impide la interacción física entre la p91 y el ADN viral, sino que también bloquea potencialmente el acceso de la proteína a regiones esenciales del ADN necesarias para la expresión génica viral.

Otros inhibidores como la rifampicina, la afidicolina y el etopósido se dirigen a la maquinaria de replicación o transcripción del ADN. Si la p91 presenta una actividad similar a la ARN polimerasa o está implicada en la replicación del ADN, la rifampicina puede inhibir esta función uniéndose a los motivos enzimáticos, que están muy conservados entre varias polimerasas. La afidicolina, un inhibidor específico de la ADN polimerasa, puede inhibir la p91 obstruyendo el mecanismo de replicación del ADN en el que la p91 puede estar implicada, bloqueando así la propagación viral. El etopósido, un inhibidor de la topoisomerasa II, puede inhibir el p91 impidiendo la resolución de los superenrollamientos de ADN que son necesarios para la transcripción y la replicación, procesos que el p91 necesita para funcionar correctamente. Del mismo modo, la camptotequina y la mitoxantrona, al inhibir la topoisomerasa I e intercalarse en el ADN, respectivamente, pueden impedir las transacciones esenciales del ADN en las que se basa p91. La Daunorrubicina, al intercalarse en el ADN e inhibir la topoisomerasa II, también puede inhibir las actividades de procesamiento de la p91. La actinomicina D, que se une a los complejos de iniciación de la transcripción, puede inhibir la p91 bloqueando su unión al ADN o su actividad transcripcional. Por último, la triptolida y la novobiocina, al inhibir los factores de transcripción y la ADN girasa, respectivamente, pueden inhibir las funciones de regulación transcripcional y mantenimiento de la topología del ADN que la p91 puede desempeñar dentro del ciclo de vida viral.