OMP Inhibidores

La 6-azauridina inhibe el OMP (orotidina 5'-monofosfato) imitando su sustrato natural, compitiendo así por el sitio activo de la orotato fosforribosiltransferasa, una enzima crítica en la vía de síntesis de la pirimidina. Esta inhibición competitiva interrumpe la síntesis normal de nucleótidos de pirimidina, componentes esenciales del ARN y el ADN.

La forskolina activa la adenilil ciclasa, aumentando los niveles de AMP cíclico (AMPc) en las células. El AMPc elevado aumenta la actividad de la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar y activar proteínas implicadas en diversas vías de señalización. Dada la función del AMPc como mensajero secundario, el mecanismo de la forskolina sugiere que podría potenciar la activación de la OMP promoviendo vías de señalización que dependen del AMPc como mediador.

La isobutilmetilxantina (IBMX) actúa como inhibidor inespecífico de las fosfodiesterasas, lo que provoca un aumento de los niveles intracelulares de AMPc al impedir su descomposición. Esta elevación del AMPc puede activar indirectamente la OMP mediante la estimulación de la PKA, que desempeña un papel crucial en la fosforilación de proteínas diana implicadas en la vía de activación de la OMP.

La epinefrina se une a los receptores adrenérgicos y los activa, lo que provoca la activación de la adenilil ciclasa y el consiguiente aumento de los niveles de AMPc. Esta cascada activa la PKA, que puede fosforilar diversas proteínas, incluidas potencialmente las de las vías que activan la OMP, promoviendo así indirectamente la activación de la OMP.

El rolipram inhibe selectivamente la fosfodiesterasa 4 (PDE4), lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc en las células. Esta elevación del AMPc puede activar indirectamente la OMP al potenciar la actividad de la PKA, implicada en la fosforilación de proteínas que podrían formar parte de la vía de activación de la OMP.

La prostaglandina E2 (PGE2) interactúa con sus receptores EP, lo que provoca la activación de la adenilil ciclasa y un aumento de los niveles de AMPc. Este aumento puede activar indirectamente la OMP al promover la actividad de la PKA, que fosforila y activa proteínas dentro de las vías de señalización de las que forma parte la OMP.

La cafeína actúa como un inhibidor no selectivo de la fosfodiesterasa, impidiendo así la descomposición del AMPc. El aumento resultante de los niveles de AMPc puede activar indirectamente la OMP mediante la estimulación de la PKA, que a su vez activa las proteínas de las vías de señalización en las que interviene la OMP.

El dibutiril-cAMP, un análogo del AMPc, activa directamente la PKA sin necesidad de la activación de la adenilil ciclasa. Esta activación directa de la PKA puede conducir a la fosforilación de proteínas dentro de las vías que activan la OMP, proporcionando un mecanismo para su activación indirecta.

La leflunomida inhibe la OMP al dirigirse a la dihidroorotato deshidrogenasa (DHODH), una enzima que se encuentra aguas arriba en la vía de síntesis de la pirimidina, lo que provoca una disminución de la producción de ácido orótico, un precursor de la OMP. Esta inhibición provoca una reducción de los niveles de nucleótidos de pirimidina, cruciales para la síntesis de ADN y ARN.

El polipéptido activador de la adenilciclasa hipofisaria (PACAP-38) activa la adenilciclasa a través de sus receptores, lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc. Esta elevación aumenta la actividad de la PKA, activando potencialmente las proteínas implicadas en las vías de señalización de la PMA.