OATP-E Inhibidores

Inhibidores comunes de OATP-E incluyen, pero no se limitan a Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Rifampicina CAS 13292-46-1, Crisina CAS 480-40-0, Naringina CAS 10236-47-2 y Eritromicina CAS 114-07-8.

Los inhibidores químicos de la OATP-E incluyen una serie de compuestos que interactúan con la proteína para impedir su función de transporte. La ciclosporina A, por ejemplo, se une a las ciclofilinas, que están implicadas en el correcto plegamiento y tráfico de la OATP-E, provocando su inhibición funcional. Esta inhibición se produce porque las ciclofilinas, cuando se unen a la ciclosporina A, son incapaces de ayudar en el proceso de plegamiento o tráfico, dando lugar a un transportador mal plegado o mal localizado. La rifampicina actúa directamente sobre la OATP-E, bloqueando la unión del sustrato e inhibiendo así su actividad. Esta interacción directa garantiza que los sustratos no puedan acceder al sitio de unión del transportador, cerrando eficazmente el mecanismo de transporte que facilita la OATP-E. Del mismo modo, la bromosulfoftaleína compite con los sustratos endógenos por los sitios de unión de la OATP-E, lo que provoca un bloqueo de la actividad de transporte, y la crisina interfiere con la captación de sustratos dependiente de ATP, lo que sugiere su afinidad por los sitios de unión que se solapan con los de los sustratos de la OATP-E.

Además de inhibir la OATP-E, la naringina se une al transportador mediante impedimento estérico, lo que obstruye la vía necesaria para que los sustratos fisiológicos entren o salgan a través del transportador. La eritromicina también ejerce una acción inhibidora sobre la OATP-E al impedir la translocación de los sustratos a través de la membrana celular mediante una interacción directa con el transportador. La troglitazona y la indometacina inhiben la proteína al unirse a su sitio de sustrato; la troglitazona impide la entrada de sustratos y la indometacina bloquea la captación de otros sustratos mediante una unión competitiva. La sulfinpirazona y la sulfasalazina comparten un mecanismo similar, en el que compiten con los sustratos endógenos de la OATP-E, reduciendo su función de transporte ya sea por cambio conformacional inducido por la unión o por competencia directa. Se cree que el ácido nicotínico inhibe la OATP-E al ocupar el sitio de unión en el transportador, bloqueando así su funcionalidad. Por último, la Fexofenadina actúa como inhibidor competitivo, uniéndose a la OATP-E e impidiendo el transporte de otros sustratos sin ser transportada ella misma. Cada una de estas sustancias químicas presenta una interacción específica con la OATP-E que da lugar a la inhibición de sus capacidades de transporte, ya sea mediante la unión competitiva, la interacción directa o la interferencia con los procesos conformacionales o de tráfico necesarios.