NUDT3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la NUDT3 incluyen, entre otros, Suramina sódica CAS 129-46-4, ARL 67156 sal trisódica CAS 160928-38-1, Adenosina 5'-trifosfato, periodato sal sódica oxidada CAS 71997-40-5, β, γ-Metilenadenosina 5'-trifosfato sal disódica CAS 7414-56-4 y NF449 CAS 627034-85-9.

Los inhibidores químicos de la NUDT3 pueden impedir la actividad de la proteína a través de diversos mecanismos que se centran en la inhibición de sus funciones ATPasa e hidrolasa. La suramina, por ejemplo, es conocida por inhibir la actividad de una serie de enzimas con actividad nucleotidasa y podría bloquear directamente el sitio activo de la NUDT3, impidiéndole participar en sus procesos enzimáticos normales. Del mismo modo, el TNP-ATP actúa como un inhibidor competitivo y puede unirse al sitio de unión al ATP de la NUDT3, bloqueando así la hidrólisis del ATP, que es un aspecto central de la función de la NUDT3. ARL-67156, otro inhibidor, impide la hidrólisis de ATP por NUDT3, reduciendo así directamente su capacidad para regular los niveles de ADP-ribosa, que es parte de la función de la proteína. Tanto el polioxotungstato sódico como el ATP oxidado por periodato pueden inhibir la actividad ATPasa de la NUDT3; el primero inhibe una serie de ATPasas y el segundo se une al sitio de unión del ATP pero no sirve como sustrato para la hidrólisis.

Siguiendo con el tema de dirigir la actividad ATPasa de la NUDT3, el β,γ-metilenadenosina 5'-trifosfato se presenta como un análogo no hidrolizable del ATP, que compite con éste en el sitio activo de la NUDT3, impidiendo así que la proteína realice su actividad enzimática. Tanto el azul reactivo 2 como el NF449 actúan como inhibidores de los receptores purinérgicos, pero pueden extender su acción inhibidora a la NUDT3 bloqueando el sitio de unión del nucleótido, inhibiendo directamente la función de la proteína. El ATP oxidado actúa como un inhibidor irreversible al unirse covalentemente al sitio activo de la NUDT3, lo que conduce a una inhibición permanente de su actividad ATPasa. El MRS2578 inhibe selectivamente los receptores purinérgicos P2Y, pero puede inhibir el NUDT3 bloqueando la unión a nucleótidos. Por último, el PPADS, un antagonista no selectivo de los receptores purinérgicos, puede inhibir la NUDT3 impidiendo que el ATP se una a la enzima, inhibiendo así directamente la actividad de la NUDT3 en su papel de nucleótido hidrolasa.