neuronal kinesin heavy chain Inhibidores

Los Inhibidores comunes de la cadena pesada de la kinesina neuronal incluyen, entre otros, el Monastrol CAS 254753-54-3, el Ispinesib CAS 336113-53-2, el Inhibidor Eg5 III, el Dimetilenastrón CAS 863774-58-7, la S-Tritil-L-cisteína CAS 2799-07-7 y la sal de trifluoroacetato FTI-277 CAS 170006-73-2 (base libre).

Los inhibidores químicos de la cadena pesada de kinesina neuronal pueden alterar la función de la proteína por varios mecanismos, todos los cuales implican la inhibición de la actividad ATPasa, que es crucial para la función motora de esta proteína. El monastrol, un conocido inhibidor de Eg5, puede unirse al dominio motor de la cadena pesada de kinesina neuronal, obstruyendo la actividad ATPasa que impulsa el movimiento de la proteína a lo largo de los microtúbulos. Del mismo modo, Ispinesib y Filanesib, ambos inhibidores selectivos de las proteínas del huso kinesina, pueden unirse al dominio motor de la cadena pesada de kinesina neuronal, impidiendo el recambio de ATP e inhibiendo eficazmente la función de transporte de la proteína. El dimetilenastrón, al unirse al mismo dominio motor de Eg5, puede inhibir el mecanismo de hidrólisis de ATP que es esencial para el transporte anterógrado llevado a cabo por la cadena pesada de kinesina neuronal.

Otros inhibidores químicos como el CW069 y el inhibidor de Kif15 pueden interferir en la conformación y la actividad ATPasa de la cadena pesada de kinesina neuronal. El CW069 lo consigue mediante inhibición alostérica, alterando la conformación del dominio motor e inhibiendo así la actividad motora de la proteína. Por otro lado, el inhibidor de Kif15 se une directamente al dominio motor para impedir la hidrólisis de ATP. Paprotrain, un inhibidor selectivo de la quinesina mitótica MCAK, puede bloquear la actividad ATPasa de la cadena pesada de la quinesina neuronal por un mecanismo similar, inhibiendo así su función. La S-tritil-L-cisteína, otro inhibidor de Eg5, también puede inhibir la cadena pesada de kinesina neuronal uniéndose a su dominio motor y obstruyendo la actividad ATPasa. El AZ82, diseñado para inhibir Eg5, puede unirse al dominio motor de la cadena pesada de kinesina neuronal, impidiendo el recambio de ATP. El FTI-277, aunque no es un inhibidor directo del dominio motor, puede inhibir la función de la cadena pesada de kinesina neuronal al alterar las modificaciones postraduccionales necesarias que son esenciales para la correcta localización y función de la proteína. Por último, GSK923295, un inhibidor de la actividad motora de la quinesina CENP-E, puede unirse al dominio motor e inhibir la actividad ATPasa, que es una característica compartida con la cadena pesada de quinesina neuronal, afectando así a las capacidades de transporte de la proteína.