NELF Inhibidores
Los inhibidores comunes del NELF incluyen, entre otros, la triptolida CAS 38748-32-2, el flavopiridol CAS 146426-40-6, el DRB CAS 53-85-0, el THZ1 CAS 1604810-83-4 y la actinomicina D CAS 50-76-0.
Los inhibidores de NELF constituyen una clase diversa de compuestos que modulan la actividad de NELF, un regulador clave de la pausa de la ARN polimerasa II (Pol II). Estos inhibidores pueden clasificarse en inhibidores directos e indirectos en función de sus mecanismos de acción. Los inhibidores directos, como la triptolida, el flavopiridol, el DRB y el THZ1, actúan dirigiéndose a los componentes del complejo del factor b de elongación positiva de la transcripción (P-TEFb), concretamente a la CDK9. La triptolida, por ejemplo, interrumpe la pausa de la ARN polimerasa II al unirse a la subunidad catalítica del P-TEFb, liberando a la Pol II de la pausa proximal al promotor y promoviendo la elongación transcripcional. Del mismo modo, el flavopiridol inhibe la NELF bloqueando la actividad de la CDK9, impidiendo la fosforilación de la Pol II y potenciando la elongación transcripcional.
Los inhibidores indirectos, como la actinomicina D, la alfa-manitina, el JQ1 y el C646, ejercen sus efectos influyendo en diversos procesos celulares relacionados con la transcripción. La actinomicina D y la alfa-manitina interrumpen el inicio de la transcripción al unirse al ADN o a la ARN polimerasa II, respectivamente, lo que reduce el reclutamiento de Pol II e impide la pausa mediada por NELF. JQ1, por su parte, inhibe indirectamente NELF al dirigirse a BRD4, interrumpiendo la formación del Complejo de Super Elongación (SEC) e impidiendo el reclutamiento de SEC a la cromatina. Por último, el C646 inhibe indirectamente el NELF dirigiéndose a la actividad histona acetiltransferasa (HAT) de p300/CBP, alterando la accesibilidad de la cromatina y reduciendo la formación de complejos de pausa en los genes diana. Además, compuestos como la camptotequina y el I-BET151 demuestran una inhibición indirecta a través de las vías de respuesta al daño del ADN o la interrupción de la formación de SEC, respectivamente, influyendo en la pausa mediada por NELF. En resumen, la clase química de los inhibidores de NELF engloba una serie de compuestos con distintos mecanismos de acción, que modulan directa o indirectamente la dinámica de pausa y elongación de la ARN polimerasa II. La comprensión de la intrincada red reguladora en la que intervienen NELF y sus inhibidores proporciona información valiosa sobre posibles estrategias para enfermedades en las que está implicada la desregulación transcripcional.
| Nombre del producto | NÚMERO DE CAS # | Número de catálogo | Cantidad | Precio | MENCIONES | Clasificación |
|---|---|---|---|---|---|---|
Triptolide | 38748-32-2 | sc-200122 sc-200122A | 1 mg 5 mg | ¥993.00 ¥2256.00 | 13 | |
La triptolida inhibe directamente el NELF al interrumpir la pausa de la ARN polimerasa II (Pol II). Se une a la subunidad catalítica del complejo P-TEFb, liberando a la Pol II de la pausa promotor-proximal. Esta inhibición directa permite una mayor elongación transcripcional e impide la pausa de Pol II mediada por NELF. | ||||||
Flavopiridol | 146426-40-6 | sc-202157 sc-202157A | 5 mg 25 mg | ¥880.00 ¥2866.00 | 41 | |
El flavopiridol inhibe directamente el NELF dirigiéndose a la CDK9 dentro del complejo P-TEFb. Al bloquear la actividad de CDK9, el flavopiridol impide la fosforilación de Pol II e inhibe la pausa mediada por NELF. Esta inhibición directa promueve una elongación transcripcional eficiente al facilitar la liberación de la Pol II de los complejos en pausa. | ||||||
DRB | 53-85-0 | sc-200581 sc-200581A sc-200581B sc-200581C | 10 mg 50 mg 100 mg 250 mg | ¥474.00 ¥2087.00 ¥3497.00 ¥7333.00 | 6 | |
El DRB inhibe NELF directamente al interferir con la función de CDK9 en el complejo P-TEFb. Mediante la inhibición de CDK9, DRB interrumpe la fosforilación de Pol II e impide la pausa mediada por NELF. Esta inhibición directa promueve la transición de la Pol II en pausa a la Pol II en elongación, facilitando la actividad transcripcional. | ||||||
THZ1 | 1604810-83-4 | sc-507542 | 1 mg | ¥1072.00 | ||
El THZ1 inhibe directamente el NELF dirigiéndose a la CDK7, un componente del complejo P-TEFb. Al inhibir CDK7, THZ1 interrumpe la fosforilación de Pol II e impide la pausa mediada por NELF. Esta inhibición directa facilita la liberación de Pol II de las regiones proximales al promotor, promoviendo la elongación transcripcional y evitando la pausa. | ||||||
Actinomycin D | 50-76-0 | sc-200906 sc-200906A sc-200906B sc-200906C sc-200906D | 5 mg 25 mg 100 mg 1 g 10 g | ¥824.00 ¥2685.00 ¥8089.00 ¥28453.00 ¥241660.00 | 53 | |
La actinomicina D inhibe la NELF indirectamente al intercalarse en el ADN e impedir el inicio de la transcripción. Al unirse a la plantilla de ADN, la actinomicina D obstaculiza el ensamblaje de la maquinaria transcripcional, lo que conduce a una reducción del reclutamiento de Pol II. Esta inhibición indirecta impide la pausa mediada por NELF al limitar el inicio de la transcripción. | ||||||
α-Amanitin | 23109-05-9 | sc-202440 sc-202440A | 1 mg 5 mg | ¥2933.00 ¥11609.00 | 26 | |
La alfa-manitina inhibe el NELF indirectamente al inhibir selectivamente la ARN polimerasa II (Pol II) durante la elongación de la transcripción. Al unirse a la enzima Pol II, la alfa-manitina detiene el proceso de elongación, impidiendo la pausa mediada por NELF. Esta inhibición indirecta altera el ciclo transcripcional normal, provocando una disminución de la pausa y un aumento de la elongación. | ||||||
(±)-JQ1 | 1268524-69-1 | sc-472932 sc-472932A | 5 mg 25 mg | ¥2550.00 ¥9545.00 | 1 | |
El JQ1 inhibe el NELF indirectamente al dirigirse al BRD4 e interrumpir la formación del Complejo de Superelongación (SEC). Al inhibir BRD4, JQ1 impide el reclutamiento de SEC a la cromatina, inhibiendo la pausa mediada por NELF. Esta inhibición indirecta promueve la elongación transcripcional al impedir la formación de complejos de pausa en los genes diana. | ||||||
Camptothecin | 7689-03-4 | sc-200871 sc-200871A sc-200871B | 50 mg 250 mg 100 mg | ¥643.00 ¥2053.00 ¥1038.00 | 21 | |
La camptotequina inhibe el NELF indirectamente al inducir daños en el ADN y activar las vías de respuesta al daño del ADN. La activación de estas vías conduce a la inhibición del inicio de la transcripción, impidiendo la pausa mediada por NELF. Esta inhibición indirecta altera el ciclo transcripcional normal, reduciendo la formación de complejos de pausa en los genes diana. | ||||||
C646 | 328968-36-1 | sc-364452 sc-364452A | 10 mg 50 mg | ¥2933.00 ¥10436.00 | 5 | |
El C646 inhibe el NELF indirectamente al dirigirse a la actividad histona acetiltransferasa (HAT) de p300/CBP. Al inhibir la p300/CBP, el C646 altera la accesibilidad de la cromatina, impidiendo la pausa mediada por el NELF. Esta inhibición indirecta promueve la elongación transcripcional al influir en el paisaje epigenético y reducir la formación de complejos de pausa en los genes diana. | ||||||
I-BET 151 Hydrochloride | 1300031-49-5 (non HCl Salt) | sc-391115 | 10 mg | ¥5077.00 | 2 | |
El I-BET151 inhibe el NELF indirectamente al dirigirse al BRD4 e interrumpir la formación del Complejo de Super Elongación (SEC). Al inhibir BRD4, I-BET151 impide el reclutamiento de SEC a la cromatina, inhibiendo la pausa mediada por NELF. Esta inhibición indirecta promueve la elongación transcripcional al impedir la formación de complejos de pausa en los genes diana. | ||||||