Nef Inhibidores

Los inhibidores comunes de Nef incluyen, entre otros, Curcumina CAS 458-37-7, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, Cloroquina CAS 54-05-7, PD 98059 CAS 167869-21-8 y Ciclosporina A CAS 59865-13-3.

Los inhibidores químicos de Nef pueden ejercer sus efectos a través de diversas vías bioquímicas y celulares. La curcumina se une directamente a Nef, alterando su capacidad para interactuar con proteínas de la célula huésped que son cruciales para la patogenicidad del VIH-1. Al obstruir físicamente estas interacciones, impide la función de Nef. Al obstruir físicamente estas interacciones, la curcumina impide la función de Nef. Del mismo modo, el Bay 11-7082 actúa sobre la vía NF-κB, una cascada de señalización que el Nef aprovecha para potenciar la replicación del VIH y la evasión inmunitaria. Al inhibir NF-κB, Bay 11-7082 reduce la influencia patógena de Nef. La cloroquina actúa aumentando el pH endosomal, lo que dificulta el tráfico y la actividad subsiguiente de Nef dentro de la célula, limitando eficazmente su capacidad para ayudar a la evasión del sistema inmunitario. Tanto el PD 98059 como el U0126 inhiben la MEK1/2, que son componentes de las vías de señalización que el Nef puede utilizar para aumentar la infectividad del VIH. Por consiguiente, su inhibición de MEK obstruye las vías que normalmente manipularía Nef.

La ciclosporina A inhibe la calcineurina, lo que afecta a las vías de activación de las células T y de apoptosis que el Nef modifica para favorecer la replicación y la persistencia virales. El GW5074, un inhibidor de la cinasa c-Raf, interrumpe la señalización descendente que el Nef utiliza para reducir la modulación de las moléculas MHC-I, cruciales para el reconocimiento de las células infectadas por el sistema inmunitario. La inhibición por GW5074 impide así la capacidad de Nef para evitar la detección inmunitaria. Dasatinib interrumpe las quinasas de la familia Src, que intervienen en la remodelación del citoesqueleto de actina, un proceso esencial para la influencia de Nef en la morfología y la señalización de las células huésped. La rapamicina, un inhibidor de mTOR, altera las vías de crecimiento y proliferación celular que aprovecha Nef, dificultando así los efectos patógenos de la proteína. El LY294002 impide la vía de señalización PI3K/Akt, contrarrestando las vías de supervivencia que el Nef utiliza para impedir la apoptosis de las células infectadas por el VIH. SP600125 se dirige a JNK, interrumpiendo las vías de señalización que Nef manipula para mejorar la propagación viral y la señalización celular. Por último, el SB203580 inhibe la p38 MAPK, que interviene en las respuestas inflamatorias y de estrés que el Nef puede utilizar para promover la replicación y la patogenicidad del VIH-1, limitando así los efectos funcionales del Nef. Cada una de estas sustancias químicas, a través de sus distintos mecanismos, sirve para inhibir la actividad funcional de la proteína Nef dentro de sus vías asociadas.