MTRR Inhibidores

Los inhibidores comunes de MTRR incluyen, entre otros, Metotrexato CAS 59-05-2, Acetato de plomo (II) CAS 301-04-2, Cloruro de cadmio, anhidro CAS 10108-64-2, Óxido de arsénico (III) CAS 1327-53-3 e Hidroxiurea CAS 127-07-1.

Los inhibidores químicos del MTRR pueden emplear varios mecanismos para alterar su función. La N,N-dimetilarginina inhibe la óxido nítrico sintasa, que puede inhibir indirectamente la MTRR al fomentar un entorno de estrés oxidativo que puede mermar la capacidad de la MTRR para reparar y mantener las secuencias de nucleótidos. El metotrexato, al dirigirse a la dihidrofolato reductasa, provoca una menor disponibilidad de donantes de metilo, que son cruciales para el ciclo de metilación de la homocisteína en el que la MTRR ejerce su función. Del mismo modo, la S-adenosilhomocisteína se acumula como inhibidor del producto, compitiendo con la S-adenosilmetionina (SAM), el cofactor donante de metilo esencial para la MTRR, inhibiendo eficazmente su capacidad de metilación.

Los metales pesados como el acetato de plomo (II) y el cloruro de cadmio ejercen sus efectos inhibidores uniéndose a grupos tiol (-SH) críticos en las enzimas, lo que podría conducir a la modificación del sitio activo de la MTRR o de su capacidad de unión a sustratos, dando lugar a una inhibición de la función. El trióxido de arsénico se une de forma similar a los tioles vicinales, alterando potencialmente el mecanismo ditiol-dependiente de la MTRR. La etionina, al ser un análogo de la metionina, compite con ésta y puede interrumpir las reacciones de metilación necesarias para la actividad de la MTRR. La hidroxiurea y la cloroquina inhiben indirectamente el MTRR al dirigirse a las enzimas de síntesis y reparación de nucleótidos, que son procesos relacionados con el metabolismo del folato y las actividades de metilación en las que interviene el MTRR. La sulfasalazina, al inhibir las enzimas implicadas en la síntesis del folato, puede disminuir la disponibilidad de metionina, necesaria para el ciclo de metilación que depende de la función del MTRR.