Mi2-α Inhibidores

Los inhibidores comunes de Mi2-α incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, el ácido valproico CAS 99-66-1, el mocetinostat CAS 726169-73-9, el ácido hidroxámico suberoilanílido CAS 149647-78-9 y el panobinostat CAS 404950-80-7.

La clase química de los inhibidores de Mi2-α no está bien establecida debido a la ausencia de inhibidores específicos de moléculas pequeñas dirigidos directamente contra esta proteína. En su lugar, la atención se ha centrado principalmente en la modulación de la función de la proteína a través de medios indirectos, en particular mediante la manipulación del estado de la cromatina. Muchas de las sustancias químicas enumeradas anteriormente son inhibidores de las desacetilasas de histonas (HDAC). Estos inhibidores actúan impidiendo la eliminación de los grupos acetilo de las proteínas histonas, una modificación que normalmente relaja la cromatina y permite un mayor acceso al ADN para los factores de transcripción y otras proteínas implicadas en la expresión génica, incluidos los componentes del complejo NuRD como Mi2-α.

La inhibición indirecta de Mi2-α implica la utilización de pequeñas moléculas para perturbar la red más amplia de remodelación de la cromatina y modificación de las histonas. Las sustancias enumeradas actúan modificando el paisaje epigenético, lo que a su vez puede modular la actividad de Mi2-α, ya que forma parte de un complejo mayor que depende del estado de acetilación de las histonas para interactuar adecuadamente con la estructura de la cromatina. Al mantener un estado de hiperacetilación mediante la inhibición de las HDAC, estos compuestos mantienen un entorno menos propicio para la actividad de remodelación de la cromatina en la que participa Mi2-α, alterando eficazmente su función en la regulación de la expresión génica. Además, la interrupción de las interacciones proteína-proteína dentro del complejo NuRD mediante el uso de peptidomiméticos o la inhibición de proteínas que reclutan Mi2-α a la cromatina, como ZEB1, representa otra estrategia para modular la actividad de Mi2-α indirectamente.