LRRK1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la LRRK1 incluyen, entre otros, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, Rapamicina CAS 53123-88-9 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

La quinasa 1 rica en leucina (LRRK1) es una proteína de gran interés en el campo de la biología molecular debido a su implicación en diversos procesos celulares. Se sabe que el gen que codifica LRRK1 desempeña un papel en la regulación del metabolismo óseo, el tráfico de vesículas y la organización del citoesqueleto. LRRK1 se caracteriza por la presencia de motivos de repetición ricos en leucina, que suelen participar en interacciones proteína-proteína, lo que sugiere que LRRK1 puede actuar como andamio para el ensamblaje de complejos proteicos. Además, la actividad quinasa de LRRK1 implica que puede fosforilar sustratos, modulando así su función. Dados los diversos papeles que se presume que desempeña LRRK1 en la función celular, los niveles de expresión de LRRK1 son de particular interés, especialmente su regulación al alza o a la baja en diversas condiciones fisiológicas. La comprensión de los mecanismos por los que se controla la expresión de LRRK1 puede revelar conocimientos sobre la dinámica celular y el mantenimiento de la homeostasis celular.

En la búsqueda de compuestos que puedan inhibir la expresión de LRRK1, se han identificado diversos inhibidores de moléculas pequeñas dirigidos a vías de señalización específicas con algún nivel de intersección con la red reguladora de LRRK1. Por ejemplo, se sabe que compuestos como SP600125, un inhibidor de la vía de señalización JNK, y PD98059, que se dirige a las enzimas MEK, interrumpen vías de cinasas específicas, y esta interrupción podría extenderse a la regulación a la baja de la expresión de LRRK1. Otros compuestos, como LY294002 y Wortmannin, inhiben la vía PI3K, lo que conduce a una reducción de la actividad transcripcional de los genes corriente abajo de esta vía, incluyendo LRRK1. Además, los inhibidores de mTOR, como la Rapamicina, podrían disminuir la expresión de LRRK1 al limitar la traducción cap-dependiente, un proceso crítico para la síntesis de proteínas. Curiosamente, compuestos naturales como la curcumina y el resveratrol también se consideran inhibidores de la expresión de LRRK1 debido a sus efectos sobre los factores de transcripción y la desacetilación mediada por sirtuina, respectivamente. Cada uno de estos compuestos afecta a diferentes dianas y vías moleculares, aunque es concebible que converjan en el resultado común de la inhibición de la expresión de LRRK1, lo que pone de relieve la complejidad de la señalización celular y la intrincada regulación de la expresión de proteínas.