KV4.2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de KV4.2 incluyen, entre otros, 4-aminopiridina CAS 504-24-5, cloruro de tetraetilamonio CAS 56-34-8 y fluoxetina CAS 54910-89-3.

Los inhibidores de KV4.2 constituyen un grupo de compuestos que reducen la actividad de los canales de potasio KV4.2, que forman parte integral de la regulación de la excitabilidad de la membrana tanto en células neuronales como cardíacas. Estos canales son responsables de la corriente transitoria de potasio hacia el exterior, que ayuda a repolarizar la membrana tras un potencial de acción. Los inhibidores de los canales KV4.2 pueden actuar a través de diversos mecanismos, como el bloqueo directo del poro, la alteración de la cinética de compuerta del canal o la alteración de la expresión y el tráfico de la proteína del canal a la membrana. Los inhibidores directos suelen unirse a la región del poro del canal o a sitios alostéricos que influyen en el estado abierto del canal, impidiendo así que los iones de potasio pasen a través del canal y contribuyan a la fase de repolarización del potencial de acción.

Además del bloqueo directo, algunos inhibidores del KV4.2 pueden actuar indirectamente modulando las vías de señalización intracelular que afectan a la actividad del canal. Por ejemplo, podrían inhibir la actividad de la cinasa que normalmente fosforila y activa el canal, o podrían activar las fosfatasas que desfosforilan e inactivan el canal. Algunos inhibidores alteran la composición lipídica de la membrana celular, lo que puede afectar a las propiedades biofísicas del canal y a sus interacciones con las proteínas reguladoras. Otros podrían influir en los niveles de expresión del canal o de sus subunidades auxiliares, afectando así a la densidad de canales funcionales en la superficie celular.