Keratin 25 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la queratina 25 incluyen, entre otros, el dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5, el fluoruro de fenilmetilsulfonilo CAS 329-98-6, la α-yodoacetamida CAS 144-48-9, la N-etilmaleimida CAS 128-53-0 y la tunicamicina CAS 11089-65-9.

Los inhibidores químicos de la queratina 25 pueden impedir la función de la proteína a través de diversas interacciones y modificaciones bioquímicas. El dimetilsulfóxido (DMSO) puede alterar la estructura terciaria o cuaternaria de la queratina 25 rompiendo los enlaces de hidrógeno, esenciales para el correcto plegamiento y funcionamiento de la proteína. Del mismo modo, el fluoruro de fenilmetilsulfonilo (PMSF) inhibe irreversiblemente las serina proteasas, y si la queratina 25 requiere residuos de serina para su actividad, el PMSF provocaría su inhibición. La yodoacetamida, conocida por alquilizar residuos de cisteína, puede impedir el correcto plegamiento o función de la queratina 25 al dificultar la formación de enlaces disulfuro. La N-etilmaleimida (NEM) también se dirige a los residuos de cisteína, alterando potencialmente la integridad estructural o el ensamblaje de la queratina 25 al modificar su conformación dependiente de la cisteína. La inhibición por tunicamicina de la glicosilación ligada a N en el RE podría perjudicar a la queratina 25 si su estabilidad o secreción dependen de esta modificación postraduccional.

En la misma línea, el MG-132, un inhibidor del proteasoma, puede provocar una acumulación de proteínas mal plegadas, entre las que podría estar la queratina 25, inhibiendo así su vía de degradación y su función. El dodecil sulfato sódico (SDS), un detergente, puede desnaturalizar la queratina 25, alterando sus interacciones hidrofóbicas y la estructura general de la proteína, lo que conduce a una inhibición funcional. La cloroquina, al aumentar el pH lisosomal, podría inhibir la vía de degradación lisosomal de la queratina 25 si está sujeta a procesos de autofagia o descomposición lisosomal. La colchicina, que interrumpe la polimerización de los microtúbulos, puede impedir el transporte intracelular y la localización de la queratina 25 al inhibir la red de microtúbulos esencial para su distribución dentro de la célula. La cicloheximida impide la síntesis de nuevos polipéptidos de queratina 25 al inhibir la síntesis de proteínas en el paso de translocación. El aloxano puede provocar la modificación oxidativa de la queratina 25 mediante especies reactivas del oxígeno (ROS), lo que podría inhibir su función si la queratina 25 es sensible al estrés oxidativo. Por último, el cloruro de cadmio puede inhibir la queratina 25 sustituyendo iones metálicos esenciales o uniéndose directamente a la proteína, alterando su estructura y funcionalidad.