Keap1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Keap1 incluyen, entre otros, el éster metílico de CDDO CAS 218600-53-4, el dimetil fumarato CAS 624-49-7 y el ácido oleanólico CAS 508-02-1.

Los inhibidores de Keap1 son una clase de compuestos químicos que han suscitado gran interés en el ámbito de la biología molecular y las vías de señalización celular. Estos compuestos son reconocidos principalmente por su capacidad para modular la vía Keap1-Nrf2, un mecanismo celular crítico implicado en la regulación del estrés oxidativo y la citoprotección. La vía Keap1-Nrf2 desempeña un papel fundamental en el mantenimiento de la homeostasis celular orquestando la respuesta a los factores estresantes oxidativos y electrófilos. Keap1, parte integrante de esta vía, actúa como adaptador de sustrato para el complejo de ubiquitina ligasa E3 Cul3-Rbx1. Su función principal gira en torno al reconocimiento y posterior degradación del factor de transcripción Nrf2 en condiciones normales. Los inhibidores de Keap1 actúan interrumpiendo la interacción entre Keap1 y Nrf2, lo que normalmente conduce a la ubiquitinación y degradación de Nrf2.

Estos inhibidores promueven la acumulación de Nrf2 dentro de la célula, facilitando así su translocación al núcleo. En el núcleo, Nrf2 se une a elementos de respuesta antioxidante (ARE) situados en las regiones promotoras de genes implicados en diversos procesos citoprotectores. Esto incluye la regulación transcripcional de enzimas responsables de la desintoxicación, la defensa antioxidante y la respuesta al estrés celular. Los inhibidores de Keap1, al permitir la activación de Nrf2 y los consiguientes cambios en la expresión génica, contribuyen a aumentar la capacidad de la célula para contrarrestar el estrés oxidativo y promover su supervivencia en condiciones difíciles. En resumen, los inhibidores de Keap1 representan una clase distintiva de compuestos que ejercen su influencia sobre las vías celulares a través de la modulación del sistema Keap1-Nrf2. Al interrumpir la degradación de Nrf2 mediada por Keap1, estos inhibidores desencadenan una cascada de acontecimientos moleculares que culminan en la activación transcripcional de genes relacionados con la defensa antioxidante.