Insulin II Inhibidores

Los inhibidores comunes de la insulina II incluyen, entre otros, el BMS-754807 CAS 1001350-96-4, el Linsitinib CAS 867160-71-2, el inhibidor del IGF-1R, el PPP CAS 477-47-4, el NDGA (ácido nordihidroguayarético) CAS 500-38-9 y el AG-490 CAS 133550-30-8.

Los inhibidores químicos de la insulina II modulan la función de esta proteína interfiriendo en sus vías de señalización. El BMS-754807 y el linsitinib, ambos inhibidores del receptor del factor de crecimiento 1 similar a la insulina (IGF-1R), actúan alterando la interacción entre las vías de señalización del IGF-1R y del receptor de la insulina II. Al hacerlo, estos inhibidores reducen la autofosforilación del IGF-1R, que es necesaria para la activación descendente de las funciones de la insulina II. La micropodofilina también se dirige al IGF-1R, pero inhibe específicamente su autofosforilación sin afectar al receptor de insulina, disminuyendo así indirectamente la señalización de la insulina II. El ácido nordihidroguayarético (NDGA) inhibe las proteínas tirosina quinasas esenciales para la fosforilación del receptor de la insulina II, interrumpiendo así la cascada de señalización de la insulina II.

La tirfosfostina AG 538 y la S961 se dirigen directamente al receptor de la insulina, que comparte características estructurales y funcionales con el receptor de la insulina II. La tirosfostina AG 538 inhibe la actividad tirosina cinasa del receptor de insulina, que también participa en la transducción de señales de la insulina II. El S961 actúa como un péptido antagonista del receptor de insulina, lo que informa sobre el desarrollo de inhibidores de moléculas pequeñas que podrían dirigirse al receptor de insulina II de forma similar. Además, el PQ401 y el OSI-906 inhiben la autofosforilación del IGF-1R y, en el caso del OSI-906, también del receptor de insulina, lo que conduce a un efecto de inhibición dual de las vías de señalización de las que depende la insulina II. GNF-2, un inhibidor alostérico de Bcr-Abl, puede disminuir la señalización de la Insulina II al interferir con las proteínas sustrato del receptor de insulina que son necesarias para la transducción de señales de la Insulina II. GNF-5837, aunque es un inhibidor selectivo de la familia Trk de receptores tirosina quinasas, puede afectar a la insulina II disminuyendo la fosforilación de sustratos del receptor de insulina debido a la señalización cruzada. Por último, PF-06424439, un inhibidor de la diacilglicerol O-aciltransferasa 1 (DGAT1), puede afectar indirectamente a la señalización de la insulina II alterando el metabolismo lipídico y el entorno lipídico celular, que es importante para la localización y la función del receptor de la insulina II.