iASPP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la iASPP incluyen, entre otros, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, Tenovin-6 CAS 1011557-82-6, Spautin-1 CAS 1262888-28-7, PRIMA-1MET CAS 5291-32-7 y Alopurinol CAS 315-30-0.

Los inhibidores de iASPP son una clase de compuestos químicos diseñados para modular la actividad del miembro inhibidor de la familia ASPP (Proteína Estimuladora de la Apoptosis de p53), conocido como iASPP. Las proteínas ASPP son reguladores clave de la apoptosis, un proceso de muerte celular programada crítico para la homeostasis celular. En concreto, la iASPP funciona como regulador negativo de la p53, una proteína supresora de tumores bien caracterizada. Al unirse a p53, la iASPP suprime la capacidad de p53 para activar genes proapoptóticos, impidiendo así que se produzca la apoptosis en condiciones en las que normalmente podría desencadenarse. Estructuralmente, la iASPP es una proteína muy conservada que contiene una serie de repeticiones de anquirina y un dominio SH3, que facilitan su interacción con otras proteínas, incluida la p53. Los inhibidores de la iASPP pretenden interrumpir esta interacción, liberando así la supresión de la p53 y permitiendo la actividad transcripcional necesaria para procesos como la apoptosis. Ello requiere a menudo un profundo conocimiento de la estructura terciaria de la proteína y de sus superficies de interacción. Los inhibidores pueden actuar uniéndose competitivamente a la iASPP, impidiendo que interactúe con p53, o induciendo cambios conformacionales en la iASPP que reduzcan su afinidad por p53. El desarrollo y la optimización de tales inhibidores dependen en gran medida de técnicas como la cristalografía de rayos X, la espectroscopia de RMN y los estudios de acoplamiento molecular para dilucidar la dinámica estructural específica de la iASPP y sus complejos proteicos asociados. Además, los investigadores exploran diversos andamiajes y motivos químicos para mejorar la especificidad y la eficacia de unión de los inhibidores de la iASPP, con especial atención a la mejora de su selectividad para la iASPP frente a otras proteínas relacionadas de la familia ASPP.