HIV-1 Vpr Inhibidores

Los inhibidores Vpr comunes del VIH-1 incluyen, pero no se limitan a Ro 31-8220 CAS 138489-18-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2, LY 294002 CAS 154447-36-6 y Apigenin CAS 520-36-5.

Los inhibidores de la Vpr del VIH-1 como clase química consistirían en compuestos que interactúan con las diversas vías y procesos celulares influidos por la proteína Vpr. La Vpr, una proteína asociada al virión, desempeña un papel fundamental en el transporte del complejo de preintegración viral al núcleo de las células que no se dividen, por lo que es esencial para la infección viral en macrófagos y células T en reposo. Las sustancias químicas que interrumpen este proceso se considerarían inhibidores. Además, el Vpr está implicado en la modulación del entorno de la célula huésped para favorecer la replicación y la supervivencia virales, principalmente afectando al ciclo celular, la apoptosis y factores de transcripción como NF-κB y STAT3.

La inhibición puede producirse mediante la alteración de vías de señalización como NF-κB, JNK, ERK y PI3K, en las que interviene Vpr para controlar el ciclo celular, la apoptosis y la evasión inmunitaria. Por ejemplo, inhibidores como la curcumina y el Bay 11-7082 contrarrestarían la activación de NF-κB inducida por Vpr. Del mismo modo, compuestos como Stattic y PD98059 inhibirían STAT3 y MEK1, respectivamente, impidiendo la modulación de la apoptosis y el ciclo celular por Vpr. Además, sustancias químicas como U0126 y LY294002 impedirían que las vías MEK y PI3K fueran secuestradas por el Vpr en beneficio del virus. En conjunto, estos inhibidores se dedican a interrumpir los procesos mediados por el Vpr, con el objetivo de desestabilizar el entorno que el Vpr trata de establecer dentro de la célula huésped para beneficio del VIH-1.