GPR61 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la GPR61 incluyen, entre otros, la toxina de la tos ferina (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, la clozapina CAS 5786-21-0, la suramina sódica CAS 129-46-4, el Gö 6976 CAS 136194-77-9 y el YM 254890 CAS 568580-02-9.

Los inhibidores químicos de la GPR61 pueden obstaculizar eficazmente la función de la proteína a través de diversos mecanismos que afectan a las vías de señalización de los receptores acoplados a proteínas G (GPCR). La toxina pertúsica es uno de esos inhibidores que se dirige a las proteínas Gi/o, que suelen estar asociadas a la GPR61. Al inactivar de forma irreversible estas proteínas G, la toxina pertusis interrumpe la capacidad del receptor para inhibir la adenilato ciclasa, inhibiendo así funcionalmente la señalización de GPR61. Del mismo modo, el GDP-β-S compite con el GTP por la unión a las proteínas Gi/o, impidiendo así que la GPR61 active sus proteínas G asociadas. Como resultado, la cascada de señalización del receptor se ve afectada funcionalmente. Por otra parte, la clozapina actúa como antagonista de la GPR61 bloqueando directamente el receptor, lo que inhibe su capacidad para activar las vías de señalización intracelular.

Además de estos antagonistas directos, otros compuestos inhiben indirectamente la GPR61 al dirigirse a los efectores posteriores de sus vías de señalización. Por ejemplo, la suramina interrumpe la señalización purinérgica que interactúa con la GPR61, inhibiendo así la función del receptor. El Go6976, un inhibidor de la proteína cinasa C, impide la fosforilación de proteínas corriente abajo de la GPR61, lo que conduce a la inhibición funcional de la actividad del receptor. El U73122 inhibe la fosfolipasa C, una enzima clave en la cascada de señalización del GPCR, que es esencial para la función del GPR61, impidiendo la formación de segundos mensajeros. YM-254890 y BIM-46187 inhiben específicamente las proteínas Gq, y dado que GPR61 puede activar estas proteínas para transducir señales, su inhibición impide directamente que el receptor inicie respuestas descendentes. NF449 se dirige a la subunidad Gs alfa, bloqueando así la capacidad de GPR61 para estimular la adenilato ciclasa. Por último, la toxina del cólera impide el acoplamiento de la GPR61 a las proteínas Gs catalizando la ADP-ribosilación de las subunidades Gs alfa, obstruyendo la vía de señalización del receptor.