GPR31 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GPR31 incluyen, entre otros, la Toxina Pertussis (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, Gö 6983 CAS 133053-19-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos de la GPR31 pueden ejercer sus efectos a través de varios mecanismos, dirigiéndose a diferentes aspectos de sus vías de señalización. La toxina pertussis, por ejemplo, funciona mediante la ADP-ribosilación de las subunidades alfa de las proteínas G, impidiendo así la interacción adecuada entre las proteínas G y la GPR31, que es esencial para la transducción de señales. Del mismo modo, la toxina del cólera conduce a una sobreactivación de las proteínas Gs, provocando una producción constante de AMPc. Este exceso de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que puede fosforilar GPR31, lo que conduce a la desensibilización del receptor y la obstaculización de sus capacidades de señalización. Otro inhibidor, Go 6983, se dirige a las isozimas de la proteína cinasa C (PKC), que, cuando se inhiben, pueden disminuir el estado de fosforilación de GPR31, perjudicando así su función. En una nota relacionada, PD 98059 inhibe específicamente MEK dentro de la vía MAPK/ERK, impidiendo la fosforilación de proteínas que pueden regular la señalización de GPR31, inhibiendo así indirectamente la actividad de GPR31.

Además de afectar a la señalización de GPR31, el LY294002 inhibe la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K), que participa en la vía PI3K/Akt que GPR31 puede activar. Al bloquear la PI3K, el LY294002 puede reducir las respuestas celulares mediadas por el GPR31. El U73122 sirve para inhibir la fosfolipasa C (PLC), una enzima clave en la producción de inositol trisfosfato (IP3) y diacilglicerol (DAG) a partir de PIP2. Esta inhibición puede reducir la capacidad de GPR31 para provocar la liberación de calcio intracelular y la activación de PKC, ambas esenciales para sus procesos de señalización. SB 203580, inhibidor de p38 MAPK, suprime una de las vías que puede utilizar GPR31, disminuyendo así la señalización del receptor. Y27632, un inhibidor de la cinasa asociada a Rho (ROCK), impide la señalización por la vía RhoA/ROCK, que es otra vía posiblemente utilizada por GPR31 para ejercer sus efectos. El ML-7 inhibe la cinasa de cadena ligera de miosina (MLCK), que está implicada en las contracciones de actina-miosina que pueden verse influidas por la señalización de la GPR31 y, por tanto, su inhibición puede conducir a la inhibición funcional de la GPR31. Las quinasas de la familia Src, a las que se dirige la PP2, son otro grupo de quinasas que pueden regular la actividad de los GPCR, incluido el GPR31, por lo que su inhibición puede impedir que el receptor inicie eventos cruciales de señalización corriente abajo. El BAPTA-AM actúa quelando el calcio intracelular, crucial para la señalización del GPR31, inhibiendo eficazmente estos procesos dependientes del calcio. Por último, el NF449 inhibe selectivamente la subunidad Gs alfa, bloqueando así la capacidad del GPR31 para activar las proteínas Gs y la consiguiente producción de AMPc, que es una parte vital de su mecanismo de señalización.