GPR26 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la GPR26 incluyen, entre otros, la toxina de la tos ferina (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, NF449 CAS 627034-85-9, YM 254890 CAS 568580-02-9, clozapina CAS 5786-21-0 y suramina sódica CAS 129-46-4.

Los inhibidores químicos de GPR26 pueden actuar a través de diversos mecanismos para alterar la función normal de este receptor acoplado a proteínas G. La toxina pertusis, por ejemplo, inhibe el acoplamiento de las proteínas Gi/o a la GPR26, que es esencial para la regulación inhibitoria de la adenilato ciclasa, impidiendo así la señalización descendente del receptor. Del mismo modo, el GDP-β-S puede bloquear las proteínas G asociadas a la GPR26 en un estado inactivo al actuar como un análogo del GDP resistente a la hidrólisis, impidiendo que la proteína G pase a su forma activa. La palmitoil-DL-carnitina altera el microambiente de la membrana celular al interferir con las balsas lipídicas, lo que puede afectar a la localización y funcionalidad de la GPR26 dentro de la membrana. La toxina del cólera actúa catalizando la ADP-ribosilación de las proteínas Gs, lo que puede conducir a la desensibilización de los receptores acoplados a Gs y, aunque no inhibe directamente la GPR26, puede modular el entorno de señalización en el que opera la GPR26.

En la misma línea, NF449 inhibe selectivamente la subunidad alfa de las proteínas Gs, lo que puede afectar indirectamente a la señalización de GPR26 si está acoplada a proteínas Gs. El YM-254890 sirve como inhibidor selectivo de la señalización de la proteína Gq y puede inhibir funcionalmente al GPR26 si se acopla a proteínas Gq para la señalización. El U73122 se dirige a la fosfolipasa C, interrumpiendo potencialmente la señalización descendente del GPR26 si se acopla a proteínas Gq que activan típicamente esta vía enzimática. La clozapina, un conocido antagonista de varios receptores acoplados a proteínas G, podría influir en el GPR26 a través de sus efectos en la red más amplia de señalización GPCR. La suramina, a través de su acción antagonista sobre los receptores purinérgicos, podría alterar la dinámica de señalización de los GPCR y, por tanto, inhibir indirectamente la GPR26. Go6976, al inhibir la proteína quinasa C, podría afectar a la señalización descendente de GPR26 bloqueando las vías dependientes de PKC que son fundamentales para las respuestas mediadas por GPCR. Por último, el BIM-46187 es un inhibidor de las proteínas Gq/11 y podría inhibir la señalización del GPR26 dirigiéndose a estas proteínas si forman parte del mecanismo de señalización del receptor. Cada una de estas sustancias químicas interrumpe vías o procesos de señalización específicos que son cruciales para la función de la GPR26, inhibiendo así la actividad del receptor.