GPR112 Inhibidores

Los inhibidores comunes de GPR112 incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, toxina pertussis (proteína activadora del islote) CAS 70323-44-3, PMA CAS 16561-29-8, forskolina CAS 66575-29-9 y GW 5074 CAS 220904-83-6.

Los inhibidores dirigidos a la actividad funcional de la GPR112 emplean una serie de interacciones bioquímicas para atenuar la eficacia de señalización de esta proteína. Por ejemplo, la interferencia con la actividad de la tirosina cinasa corriente arriba puede amortiguar la actividad de la GPR112, ya que estas cinasas regulan indirectamente los estados de fosforilación y las subsiguientes capacidades de señalización de la GPR112. Del mismo modo, los compuestos que inhiben las vías PI3K/Akt y MAPK/ERK restringen la cascada de fosforilación que es esencial para la modulación funcional de GPR112, reduciendo así su actividad. Estos inhibidores específicos actúan impidiendo las quinasas dentro de estas vías, que son instrumentales en la regulación de la actividad de una plétora de proteínas, incluyendo GPR112. Además, la modulación de las vías de la cinasa asociada a Rho y de la fosfolipasa C -que influyen en la desensibilización e internalización del receptor, así como en la generación de diacilglicerol e inositol trifosfato- es otra estrategia mediante la cual estos inhibidores pueden ejercer sus efectos.

Además, la actividad de GPR112 también está controlada por los niveles de calcio intracelular y la actividad de la proteína quinasa C (PKC), ambos objetivos de otros inhibidores. Los quelantes del calcio disminuyen la señalización intracelular del calcio, lo que afecta a la regulación de la GPR112 dependiente del calcio. Los inhibidores de la PKC impiden la fosforilación de la GPR112, necesaria para su señalización. Además, la modulación de la actividad de los canales iónicos, como la inhibición de los canales de potasio de rectificación interna acoplados a proteínas G, también puede influir en la actividad de GPR112, dado que GPR112 puede regular estos canales indirectamente a través de proteínas G. Los inhibidores de la óxido nítrico sintasa disminuyen los niveles de óxido nítrico, lo que puede afectar a la señalización de GPR112, dado que GPR112 participa en vías mediadas por óxido nítrico. Por último, el antagonismo de otros receptores acoplados a proteínas G, como los receptores purinérgicos, puede alterar el panorama de señalización de los GPCR, provocando una reducción de la actividad de GPR112.